Biomarkører og hjertebildediagnostisk analyse for overvåking av pasienter med Fabrys sykdom

Fabrys sykdom (FD) er en sjelden X-koblet lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av mangelfull aktivitet av enzymet α-Gal A som følge av mutasjoner som påvirker GLA-genet.

Det er preget av alvorlig multisystemisk involvering som fører til alvorlig organsvikt og for tidlig død hos berørte menn og hos noen kvinner. α-Gal A-mangel resulterer i progressiv akkumulering av ikke-nedbrutt glykosfingolipider, hovedsakelig globotriaosylceramid (Gb3), i cellelysosomer i hele kroppen.1

Hos pasienter i det fjerde til femte tiåret forekommer venstre ventrikkelhypertrofi vanligvis, og hjerteinfarkt og hjertesvikt utvikler sykdomsfremgang. Livstruende nyre-, hjerte- og cerebrovaskulære sykdommer er lagt til i senere tiår.2,3

Fabrys sykdom kan behandles med enzymerstatningsterapi (ERT). Tidlig erkjennelse av symptomer og diagnostisering av pasienter på et potensielt reversibelt stadium av sykdommen er derfor viktig. Til dags dato er plasma Lyso-Gb3 nyttig ved diagnostisering av Fabrys sykdom. Alle menn med klassisk Fabry-sykdom kunne skjelnes av en forhøyet plasma Lyso-GL-3; Alle voksne kvinnelige pasienter har forhøyet plasma Lyso-GL-3 over normalområdet.4 Andre studier indikerte også at høyere lyso-Gb3-konsentrasjoner ved første besøk var assosiert med en høyere hendelsesrate tidligere. Menn med klassisk FD har høyere Lyso-GL-3-verdier sammenlignet med pasienter med ikke-klassisk FD og kvinner sammen med økt risiko for å utvikle komplikasjoner, mer alvorlig hjerte- og nyresykdom.5

I følge en publikasjon fra Taiwan Society of Cariology (TSOC) ekspertkonsensus, har flere hjertebiomarkører inkludert N-terminalt pro B type natriuretisk peptid (NT-proBNP) og hjertetroponin I/T (cTNI/cTNT) blitt foreslått å være alternative surrogatmarkører av hjerteinvolvering i FD.6Det er imidlertid ingen studie for å analysere forholdet mellom alle disse biomarkørene, inkludert lyso-Gb3 og FD hjertemanifestasjon eller forbedring av hjerteskadeutfall under ERT ennå.

Det er en høy forekomst av hjertevarianten (IVS4+919G→A) (~1 av 1600 menn) av FD i Taiwan som avslørt av screeningprogrammer for nyfødte7,8 og pasienter med idiopatisk HCM.9 FD-pasienter med hjertevariant må oppfylle minst to indikatorer som angitt i "cardiac function assessment indicators of Fabry's disease cardiac variant type" med hjertebiopsi bekreftet GL3 eller lyso-Gb3 lipidakkumulering for å få lokal refusjon for behandling. Hjertebiopsi er en invasiv og relativt farlig prosedyre som noen pasienter vil nekte å ta denne prosedyren og ikke kunne få lokal refusjon, noe som resulterer i forsinkelse i behandlingen.

Derfor i denne studien tar vi sikte på å identifisere kandidatbiomarkører for å etablere en skåringsalgoritme for å evaluere Fabrys sykdomsprogresjonsstatus eller behandlingsrespons, og vi kan iscenesette pasienter som med flere korrelerte biomarkører ved baseline ville ha høyere risiko for å utvikle alvorlige kliniske utfall og starte tidlig. terapi.