Biomarkery i diagnostyka obrazowania serca do monitorowania pacjentów z chorobą Fabry'ego

Choroba Fabry'ego (FD) jest rzadkim lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym sprzężonym z chromosomem X, spowodowanym niedoborem aktywności enzymu α-Gal A, wynikającym z mutacji wpływających na gen GLA.

Charakteryzuje się poważnym zajęciem wieloukładowym, które prowadzi do poważnej niewydolności narządów i przedwczesnej śmierci u chorych mężczyzn i niektórych kobiet. Niedobór α-Gal A powoduje postępującą akumulację niezdegradowanych glikosfingolipidów, głównie globotriaozyloceramidu (Gb3), w lizosomach komórkowych w całym ciele.1

U pacjentów między 4. a 5. dekadą życia zwykle dochodzi do przerostu lewej komory, a zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca rozwijają postęp choroby. Zagrażające życiu choroby nerek, serca i naczyń mózgowych zostały dodane w późniejszych dekadach.2,3

Chorobę Fabry'ego można leczyć enzymatyczną terapią zastępczą (ERT). Dlatego ważne jest wczesne rozpoznanie objawów i diagnoza pacjentów w potencjalnie odwracalnym stadium choroby. Do tej pory osocze Lyso-Gb3 jest przydatne w diagnostyce choroby Fabry'ego. Wszystkich mężczyzn z klasyczną chorobą Fabry'ego można było rozpoznać na podstawie podwyższonego poziomu Lyso-GL-3 w osoczu; Wszystkie dorosłe pacjentki mają podwyższony poziom Lyso-GL-3 w osoczu powyżej normy.4 Inne badanie wykazało również, że wyższe stężenia lizo-Gb3 podczas pierwszej wizyty były związane z wyższym odsetkiem zdarzeń w przeszłości. Mężczyźni z klasyczną FD mają wyższe wartości Lyso-GL-3 w porównaniu z pacjentami z nieklasyczną FD i kobietami wraz ze zwiększonym ryzykiem rozwoju powikłań, cięższych chorób serca i nerek.5

Zgodnie z konsensusem opublikowanym przez Tajwańskie Towarzystwo Kariologiczne (TSOC), kilka biomarkerów sercowych, w tym N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B (NT-proBNP) i troponina sercowa I/T (cTNI/cTNT), zostało zaproponowanych jako alternatywne markery zastępcze zajęcia serca w FD.6 Jednak nie ma jeszcze badań analizujących związek między wszystkimi tymi biomarkerami, w tym lizo-Gb3 i objawami sercowymi FD lub poprawą wyników uszkodzenia serca po ERT.

Na Tajwanie występuje wysoka częstość występowania sercowego wariantu (IVS4+919G→A) (~1 na 1600 mężczyzn) FD, jak wykazano w programach badań przesiewowych noworodków7,8 oraz u pacjentów z idiopatycznym HCM.9 Pacjenci z FD z wariantem sercowym muszą spełniać co najmniej dwa wskaźniki określone w „wskaźnikach oceny czynności serca typu choroby Fabry'ego z wariantem sercowym” z biopsją serca potwierdzoną akumulacją lipidów GL3 lub lizo-Gb3, aby uzyskać lokalną refundację leczenia. Biopsja serca jest inwazyjną i stosunkowo niebezpieczną procedurą, na którą niektórzy pacjenci odmówią wykonania tej procedury i nie uzyskają lokalnej refundacji, co skutkuje opóźnieniem w leczeniu.

Dlatego w niniejszym badaniu naszym celem jest zidentyfikowanie biomarkerów-kandydatów w celu ustalenia algorytmu punktacji do oceny stanu progresji choroby Fabry'ego lub odpowiedzi na leczenie i moglibyśmy określić etap pacjenta, który z większą liczbą skorelowanych biomarkerów na początku badania miałby większe ryzyko wystąpienia cięższych wyników klinicznych i rozpocząć wczesne leczenie terapia.