Biomarcadores y ensayo de diagnóstico por imágenes cardíacas para el seguimiento de pacientes con enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry (FD) es un raro trastorno de almacenamiento lisosomal ligado al cromosoma X causado por una actividad deficiente de la enzima α-Gal A como resultado de mutaciones que afectan el gen GLA.

Se caracteriza por una afectación multisistémica grave que conduce a una falla orgánica importante y muerte prematura en los hombres afectados y en algunas mujeres. La deficiencia de α-Gal A da como resultado una acumulación progresiva de glucoesfingolípidos no degradados, predominantemente globotriaosilceramida (Gb3), dentro de los lisosomas celulares de todo el cuerpo.1

En pacientes de la cuarta a la quinta década, la hipertrofia del ventrículo izquierdo suele ocurrir, y el infarto de miocardio y la insuficiencia cardíaca desarrollan el progreso de la enfermedad. En décadas posteriores se añaden enfermedades renales, cardíacas y cerebrovasculares potencialmente mortales.2,3

La enfermedad de Fabry se puede tratar con terapia de reemplazo enzimático (ERT). Por lo tanto, es importante el reconocimiento temprano de los síntomas y el diagnóstico de los pacientes en una etapa potencialmente reversible de la enfermedad. Hasta la fecha, el plasma Lyso-Gb3 es útil en el diagnóstico de la enfermedad de Fabry. Todos los varones con la enfermedad de Fabry clásica podían distinguirse por un nivel elevado de Lyso-GL-3 en plasma; Todas las pacientes adultas tienen niveles elevados de Lyso-GL-3 en plasma por encima del rango normal.4 Otro estudio también indicó que las concentraciones más altas de liso-Gb3 en la primera visita se asociaron con una tasa de eventos más alta en el pasado. Los hombres con DF clásica tienen valores más altos de Lyso-GL-3 en comparación con los pacientes con DF no clásica y las mujeres, junto con un mayor riesgo de desarrollar complicaciones, enfermedades cardíacas y renales más graves.5

Según una publicación del consenso de expertos de la Sociedad de Cariología de Taiwán (TSOC), se han propuesto varios biomarcadores cardíacos, incluidos el péptido natriurético tipo N terminal pro B (NT-proBNP) y la troponina cardíaca I/T (cTNI/cTNT), como marcadores sustitutos alternativos. de afectación cardíaca en la DF6. Sin embargo, aún no existe ningún estudio que analice la relación entre todos estos biomarcadores, incluido el liso-Gb3 y la manifestación cardíaca de la DF o la mejora de los resultados del daño cardíaco bajo TRE.

Existe una alta prevalencia de la variante cardíaca (IVS4+919G→A) (~1 en 1600 hombres) de DF en Taiwán, como lo revelan los programas de detección de recién nacidos7,8 y los pacientes con MCH idiopática.9 Los pacientes con DF con variante cardíaca deben cumplir al menos dos indicadores como se indica en "indicadores de evaluación de la función cardíaca del tipo de variante cardíaca de la enfermedad de Fabry" con biopsia cardíaca confirmada GL3 o acumulación de lípidos liso-Gb3 para obtener el reembolso local del tratamiento. La biopsia cardíaca es un procedimiento invasivo y relativamente peligroso que algunos pacientes se negarían a realizar este procedimiento y no podrían obtener el reembolso local, lo que provocaría un retraso en el tratamiento.

Por lo tanto, en el presente estudio nuestro objetivo es identificar biomarcadores candidatos para establecer un algoritmo de puntuación para evaluar el estado de progresión de la enfermedad de Fabry o la respuesta al tratamiento y podríamos estadificar a los pacientes que con más biomarcadores correlacionados al inicio tendrían un mayor riesgo de desarrollar un resultado clínico grave e iniciar temprano terapia.