Биомаркеры и кардиовизуализационный диагностический анализ для наблюдения за пациентами с болезнью Фабри

Болезнь Фабри (БФ) представляет собой редкое Х-сцепленное лизосомное заболевание накопления, вызванное недостаточной активностью фермента α-Gal A в результате мутаций, поражающих ген GLA.

Он характеризуется тяжелым полисистемным поражением, которое приводит к серьезной недостаточности органов и преждевременной смерти у пораженных мужчин и некоторых женщин. Дефицит α-Gal A приводит к прогрессирующему накоплению нерасщепленных гликосфинголипидов, преимущественно глоботриаозилцерамида (Gb3), в клеточных лизосомах по всему телу.1

У больных на четвертом-пятом десятилетии обычно возникает гипертрофия левого желудочка, развивается инфаркт миокарда и сердечная недостаточность, прогрессирует заболевание. Угрожающие жизни почечные, сердечные и цереброваскулярные заболевания добавляются в последующие десятилетия.2,3

Болезнь Фабри поддается лечению заместительной ферментной терапией (ФЗТ). Поэтому важно раннее распознавание симптомов и диагностика пациентов на потенциально обратимой стадии заболевания. На сегодняшний день Lyso-Gb3 плазмы полезен для диагностики болезни Фабри. У всех мужчин с классической болезнью Фабри можно было обнаружить повышенный уровень Lyso-GL-3 в плазме; Все взрослые пациенты женского пола имеют повышенный уровень Lyso-GL-3 в плазме выше нормы.4 Другое исследование также показало, что более высокие концентрации lyso-Gb3 при первом посещении были связаны с более высокой частотой событий в прошлом. Мужчины с классической ФД имеют более высокие значения Lyso-GL-3 по сравнению с пациентами с неклассической ФД и женщинами наряду с повышенным риском развития осложнений, более тяжелым поражением сердца и почек.5

Согласно консенсусу экспертов Тайваньского общества кариологии (TSOC), в качестве альтернативных суррогатных маркеров было предложено несколько сердечных биомаркеров, включая N-концевой натрийуретический пептид про-В типа (NT-proBNP) и сердечный тропонин I/T (cTNI/cTNT). вовлечения сердца в БФ. 6 Тем не менее, пока нет исследований для анализа взаимосвязи между всеми этими биомаркерами, включая lyso-Gb3, и сердечными проявлениями БФ или улучшением исходов повреждения сердца при ФЗТ.

Существует высокая распространенность сердечного варианта (IVS4+919G→A) (~1 на 1600 мужчин) БФ на Тайване, что было выявлено программами скрининга новорожденных7,8 и у пациентов с идиопатической ГКМП.9 Пациенты с БФ с кардиальным вариантом должны выполнять по крайней мере два показателя, как указано в «индикаторах оценки функции сердца сердечного варианта болезни Фабри» с биопсией сердца, подтвердили накопление липидов GL3 или lyso-Gb3 для получения местного возмещения за лечение. Биопсия сердца является инвазивной и относительно опасной процедурой, некоторые пациенты отказываются от этой процедуры и не могут получить местное возмещение, что приводит к задержке лечения.

Поэтому в настоящем исследовании мы стремимся идентифицировать биомаркеры-кандидаты для создания алгоритма оценки для оценки статуса прогрессирования болезни Фабри или ответа на лечение, и мы могли бы определить пациентов, у которых с более коррелированными биомаркерами на исходном уровне был бы более высокий риск развития тяжелого клинического исхода и начать раннее лечение. терапия.