Biomarkerek és szív képalkotó diagnosztikai vizsgálat a Fabry-betegségben szenvedő betegek monitorozására

A Fabry-kór (FD) egy ritka, X-hez kötött lizoszómális tárolási rendellenesség, amelyet az α-Gal A enzim hiányos aktivitása okoz, amely a GLA gént érintő mutációk eredménye.

Súlyos multiszisztémás érintettség jellemzi, amely súlyos szervi elégtelenséghez és idő előtti halálhoz vezet az érintett férfiaknál és egyes nőknél. Az α-Gal A hiány a le nem bomló glikoszfingolipidek, elsősorban a globotriaozilceramid (Gb3) fokozatos felhalmozódását eredményezi a sejtlizoszómákban az egész testben.

A negyedik-ötödik évtizedben járó betegeknél általában bal kamrai hipertrófia lép fel, és szívinfarktus és szívelégtelenség esetén a betegség előrehalad. Az életveszélyes vese-, szív- és cerebrovaszkuláris betegségek a későbbi évtizedekben hozzáadódnak.2,3

A Fabry-kór enzimpótló terápiával (ERT) kezelhető. Ezért fontos a tünetek korai felismerése és a betegség potenciálisan reverzibilis stádiumában lévő betegek diagnózisa. A mai napig a plazma Lyso-Gb3 hasznos a Fabry-kór diagnosztizálásában. Minden klasszikus Fabry-betegségben szenvedő hím megkülönböztethető volt a Lyso-GL-3 emelkedett plazmaszintjéről; Minden felnőtt nőbetegnél a plazma Lyso-GL-3 szintje a normál tartomány fölé emelkedett.4 Más tanulmányok azt is kimutatták, hogy a magasabb lizo-Gb3 koncentráció az első látogatáskor magasabb eseményaránnyal járt a múltban. A klasszikus FD-ben szenvedő férfiak Lyso-GL-3 értékei magasabbak, mint a nem klasszikus FD-ben szenvedő betegek és a nők, valamint fokozott a szövődmények, valamint a súlyosabb szív- és vesebetegség kialakulásának kockázata.

A Tajvani Kariológiai Társaság (TSOC) szakértői konszenzusa szerint számos kardiális biomarkert, köztük az N terminális pro B típusú nátriuretikus peptidet (NT-proBNP) és a szív troponin I/T-t (cTNI/cTNT) javasolták alternatív helyettesítő markernek. 6 Mindazonáltal még nincs olyan tanulmány, amely elemezné ezen biomarkerek kapcsolatát, beleértve a lyso-Gb3 és az FD kardiális manifesztációját vagy a szívkárosodás kimenetelének javulását ERT alatt.

Tajvanon az FD kardiális variánsának (IVS4+919G→A) nagy a prevalenciája (1600 férfiból kb. 1), amint azt az újszülöttek szűrőprogramjai7,8 és az idiopátiás HCM-ben szenvedő betegek is kimutatták.9 A szívváltozatban szenvedő FD-betegeknek teljesíteniük kell legalább két mutató a „Fabry-kór kardiális variáns típusának szívműködés-értékelési mutatói” részben leírtak szerint szívbiopsziával igazolta a GL3 vagy lizo-Gb3 lipid felhalmozódását, hogy helyi kezelési költségtérítést kapjon. A szívbiopszia egy invazív és viszonylag veszélyes eljárás, amelyet egyes betegek nem hajlandók elvégezni, és nem kaphatnának helyi költségtérítést, ami késlelteti a kezelést.

Ezért jelen tanulmányban arra törekszünk, hogy azonosítsuk a jelölt biomarkereket, hogy egy pontozási algoritmust hozzunk létre a Fabry-betegség progressziójának státuszának vagy a kezelésre adott válaszának értékeléséhez, és olyan betegeket tudjunk beazonosítani, akiknél több korrelált biomarkerrel a kiinduláskor nagyobb a kockázata a súlyos klinikai kimenetel kialakulásának és a korai kezdeményezésnek. terápia.