파브리병 환자 모니터링을 위한 바이오마커 및 심장 영상 진단 분석

파브리병(FD)은 GLA 유전자에 영향을 미치는 돌연변이로 인해 효소 α-Gal A의 활성 부족으로 인해 발생하는 드문 X-연관 리소좀 축적 장애입니다.

그것은 영향을 받은 남성과 일부 여성에서 주요 장기 부전 및 조기 사망을 초래하는 심각한 다중 전신 침범을 특징으로 합니다. α-Gal A 결핍은 몸 전체의 세포 리소좀 내에서 분해되지 않은 글리코스핑고지질, 주로 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)의 점진적인 축적을 초래합니다.1

4~50대 환자의 경우 좌심실 비대증이 주로 나타나며 심근경색과 심부전으로 병이 진행된다. 생명을 위협하는 신장, 심장 및 뇌혈관 질환이 수십 년 후에 추가됩니다.2,3

파브리병은 효소 대체 요법(ERT)으로 치료할 수 있습니다. 따라서 증상을 조기에 인식하고 잠재적으로 가역적인 질병 단계에 있는 환자를 진단하는 것이 중요합니다. 현재까지 혈장 Lyso-Gb3는 파브리병 진단에 유용합니다. 고전적 파브리병을 가진 모든 남성은 상승된 혈장 Lyso-GL-3에 의해 식별될 수 있었습니다. 모든 성인 여성 환자는 혈장 Lyso-GL-3가 정상 범위 이상으로 상승했습니다.4 다른 연구에서도 첫 번째 방문 시 더 높은 lyso-Gb3 농도가 과거의 더 높은 사건 발생률과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 고전적 FD를 가진 남성은 비고전적 FD 및 여성에 비해 Lyso-GL-3 값이 더 높으며, 합병증 발생 위험 증가, 더 심각한 심장 및 신장 질환이 있습니다.5

TSOC(Taiwan Society of Cariology) 전문가 컨센서스의 간행물에 따르면 N 말단 프로 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 및 심장 트로포닌 I/T(cTNI/cTNT)를 포함한 여러 심장 바이오마커가 대체 마커로 제안되었습니다. 그러나 lyso-Gb3 및 FD 심장 증상 또는 ERT 하의 심장 손상 결과 개선을 포함한 모든 바이오마커 간의 관계를 분석한 연구는 아직 없습니다.

신생아 선별 프로그램7,8 및 특발성 HCM 환자9에 의해 밝혀진 바와 같이 대만에서 FD의 심장 변이(IVS4+919G→A)(남성 1600명 중 ~1명)의 유병률이 높습니다.9 심장 변이가 있는 FD 환자는 다음을 충족해야 합니다. 심장 생검을 통해 "파브리병 심장 변이형의 심장 기능 평가 지표"에 명시된 바와 같은 최소 2개의 지표에서 치료에 대한 국소 보상을 받기 위해 GL3 또는 lyso-Gb3 지질 축적이 확인되었습니다. 심장 생검은 침습적이고 상대적으로 위험한 절차로 일부 환자는 이 절차를 거부하고 현지 상환을 받을 수 없어 치료가 지연됩니다.

따라서 현재 연구에서 우리는 후보 바이오마커를 식별하여 파브리병 진행 상태 또는 치료 반응을 평가하기 위한 스코어링 알고리즘을 확립하는 것을 목표로 하고 있으며 기준선에서 더 많은 상관 바이오마커를 가진 환자가 심각한 임상 결과를 발생시키고 초기에 시작할 위험이 더 높은 환자를 병기화할 수 있습니다. 요법.