Biomarkery a diagnostický test srdečního zobrazování pro monitorování pacientů s Fabryho chorobou

Fabryho choroba (FD) je vzácná X-vázaná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatečnou aktivitou enzymu α-Gal A v důsledku mutací ovlivňujících gen GLA.

Je charakterizována závažným multisystémovým postižením, které vede k závažnému orgánovému selhání a předčasné smrti u postižených mužů au některých žen. Nedostatek α-Gal A má za následek progresivní akumulaci nedegradovaných glykosfingolipidů, převážně globotriaosylceramidu (Gb3), v buněčných lysozomech v celém těle.1

U pacientů ve čtvrté až páté dekádě se obvykle vyskytuje hypertrofie levé komory a infarkt myokardu a srdeční selhání rozvíjí progresi onemocnění. V pozdějších desetiletích se přidávají život ohrožující renální, srdeční a cerebrovaskulární onemocnění.2,3

Fabryho nemoc je léčitelná enzymovou substituční terapií (ERT). Důležité je proto včasné rozpoznání příznaků a diagnostika pacientů v potenciálně reverzibilním stadiu onemocnění. K dnešnímu dni je plazmatický Lyso-Gb3 užitečný v diagnostice Fabryho choroby. Všichni muži s klasickou Fabryho chorobou mohli být rozpoznáni podle zvýšené plazmatické hladiny Lyso-GL-3; Všechny dospělé pacientky mají zvýšený plazmatický Lyso-GL-3 nad normální rozmezí.4 Jiná studie také ukázala, že vyšší koncentrace lyso-Gb3 při první návštěvě byly v minulosti spojeny s vyšší četností příhod. Muži s klasickou FD mají vyšší hodnoty Lyso-GL-3 ve srovnání s pacienty s neklasickou FD a ženami spolu se zvýšeným rizikem rozvoje komplikací, závažnějším onemocněním srdce a ledvin.5

Podle odborného konsenzu tchajwanské kariologické společnosti (TSOC) bylo několik srdečních biomarkerů včetně natriuretického peptidu typu N-term pro B (NT-proBNP) a srdečního troponinu I/T (cTNI/cTNT) navrženo jako alternativní náhradní markery. srdečního postižení u FD.6 Dosud však neexistuje studie, která by analyzovala vztah mezi všemi těmito biomarkery včetně lyso-Gb3 a srdeční manifestace FD nebo zlepšení výsledků poškození srdce při ERT.

Existuje vysoká prevalence srdeční varianty (IVS4+919G→A) (~1 z 1600 mužů) FD na Tchaj-wanu, jak odhalily programy screeningu novorozenců7,8 a pacienti s idiopatickou HCM.9 Pacienti s FD s kardiální variantou potřebují splnit alespoň dva ukazatele, jak je uvedeno v „ukazatelích hodnocení srdeční funkce typu Fabryho choroby srdeční varianty“ se srdeční biopsií potvrdila akumulaci lipidů GL3 nebo lyso-Gb3, aby bylo možné získat místní úhradu léčby. Srdeční biopsie je invazivní a relativně nebezpečný výkon, který někteří pacienti odmítli podstoupit a nemohli by získat místní úhradu, což by mělo za následek zpoždění léčby.

V této studii se proto zaměřujeme na identifikaci kandidátních biomarkerů, abychom vytvořili skórovací algoritmus pro hodnocení stavu progrese Fabryho choroby nebo odpovědi na léčbu, a mohli bychom umístit pacienta, který s více korelovanými biomarkery na začátku bude mít vyšší riziko rozvoje závažného klinického výsledku a včasné zahájení léčby. terapie.