Biomarcadores e ensaio de diagnóstico por imagem cardíaca para monitoramento de pacientes com doença de Fabry

A doença de Fabry (DF) é um raro distúrbio de armazenamento lisossômico ligado ao X causado pela atividade deficiente da enzima α-Gal A resultante de mutações que afetam o gene GLA.

É caracterizada por envolvimento multissistêmico grave que leva à falência de órgãos importantes e morte prematura em homens afetados e em algumas mulheres. A deficiência de α-Gal A resulta no acúmulo progressivo de glicoesfingolipídios não degradados, predominantemente globotriaosilceramida (Gb3), dentro dos lisossomos celulares em todo o corpo.1

Em pacientes na quarta a quinta década, a hipertrofia ventricular esquerda geralmente ocorre, e o infarto do miocárdio e a insuficiência cardíaca desenvolvem o progresso da doença. Doenças renais, cardíacas e cerebrovasculares com risco de vida são adicionadas nas décadas posteriores.2,3

A doença de Fabry é tratável com terapia de reposição enzimática (TRE). O reconhecimento precoce dos sintomas e o diagnóstico de pacientes em um estágio potencialmente reversível da doença são, portanto, importantes. Até o momento, o plasma Lyso-Gb3 é útil no diagnóstico da doença de Fabry. Todos os homens com doença de Fabry clássica podem ser identificados por um nível elevado de Lyso-GL-3 no plasma; Todas as pacientes adultas do sexo feminino apresentam níveis plasmáticos elevados de Lyso-GL-3 acima da faixa normal.4 Outro estudo também indicou que concentrações mais altas de liso-Gb3 na primeira visita foram associadas a uma taxa de eventos mais alta no passado. Homens com DF clássica têm valores de Lyso-GL-3 mais altos em comparação com pacientes com DF não clássica e mulheres, juntamente com um risco aumentado de desenvolver complicações, doenças cardíacas e renais mais graves.5

De acordo com uma publicação do consenso de especialistas da Sociedade de Cariologia de Taiwan (TSOC), vários biomarcadores cardíacos, incluindo o peptídeo natriurético tipo N terminal pro B (NT-proBNP) e a troponina cardíaca I/T (cTNI/cTNT) foram propostos como marcadores substitutos alternativos de envolvimento cardíaco na DF.6 No entanto, ainda não há nenhum estudo para analisar a relação entre todos esses biomarcadores, incluindo liso-Gb3 e manifestação cardíaca da DF ou melhora dos resultados de danos cardíacos sob TRE.

Há uma alta prevalência da variante cardíaca (IVS4+919G→A) (~1 em 1.600 homens) de DF em Taiwan, conforme revelado por programas de triagem neonatal7,8 e pacientes com CMH idiopática.9 Pacientes com DF com variante cardíaca precisam preencher pelo menos dois indicadores conforme declarado em "indicadores de avaliação da função cardíaca do tipo variante cardíaca da doença de Fabry" com biópsia cardíaca confirmou acúmulo de lipídios GL3 ou liso-Gb3 para obter reembolso local para tratamento. A biópsia cardíaca é um procedimento invasivo e relativamente perigoso que alguns pacientes se recusam a fazer e não conseguem obter reembolso local, resultando em atraso no tratamento.

Portanto, no presente estudo, pretendemos identificar biomarcadores candidatos para estabelecer um algoritmo de pontuação para avaliar o estado de progressão da doença de Fabry ou a resposta ao tratamento e poderíamos classificar o paciente que com mais biomarcadores correlacionados na linha de base teria maior risco de desenvolver desfecho clínico grave e iniciar precocemente terapia.