Biomarkkerit ja sydämen kuvantamisen diagnostinen määritys Fabryn tautia sairastavien potilaiden seurantaan

Fabryn tauti (FD) on harvinainen X-kytketty lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu α-Gal A -entsyymin puutteellisesta aktiivisuudesta, joka johtuu GLA-geeniin vaikuttavista mutaatioista.

Sille on ominaista vakava monisysteeminen osallisuus, joka johtaa vakavaan elinten vajaatoimintaan ja ennenaikaiseen kuolemaan sairastuneilla miehillä ja joillakin naisilla. α-Gal A:n puute johtaa hajoamattomien glykosfingolipidien, pääasiassa globotriaosyyliseramidin (Gb3) asteittaiseen kertymiseen solulysosomeihin kaikkialla kehossa.

Neljännen tai viidennen vuosikymmenen potilailla esiintyy tavallisesti vasemman kammion hypertrofiaa, ja sydäninfarkti ja sydämen vajaatoiminta kehittävät taudin etenemistä. Henkeä uhkaavat munuais-, sydän- ja aivoverisuonitaudit lisätään myöhempinä vuosikymmeninä.2,3

Fabryn tauti on hoidettavissa entsyymikorvaushoidolla (ERT). Siksi oireiden varhainen tunnistaminen ja taudin mahdollisesti palautuvassa vaiheessa olevien potilaiden diagnosointi on tärkeää. Tähän mennessä plasma Lyso-Gb3 on hyödyllinen Fabryn taudin diagnosoinnissa. Kaikki miehet, joilla oli klassinen Fabryn tauti, voitiin havaita kohonneesta plasman Lyso-GL-3:sta; Kaikilla aikuisilla naispotilailla plasman Lyso-GL-3 on kohonnut normaalin alueen yläpuolelle.4 Toinen tutkimus osoitti myös, että korkeammat lyso-Gb3-pitoisuudet ensimmäisellä käynnillä liittyivät korkeampaan tapahtumien määrään aiemmin. Klassista FD:tä sairastavilla miehillä on korkeammat Lyso-GL-3-arvot verrattuna potilaisiin, joilla on ei-klassinen FD ja naisia, sekä lisääntynyt riski saada komplikaatioita, vakavampi sydän- ja munuaissairaus.

Taiwanin kariologiayhdistyksen (TSOC) asiantuntijakonsensuksen julkaisun mukaan useita sydämen biomarkkereita, mukaan lukien N-terminaalinen pro B -tyypin natriureettinen peptidi (NT-proBNP) ja sydämen troponiini I/T (cTNI/cTNT) on ehdotettu vaihtoehtoisiksi korvikemarkkereiksi. sydämen osallistuminen FD:hen.6 Ei kuitenkaan ole vielä tehty tutkimusta, joka analysoiisi kaikkien näiden biomarkkerien välistä suhdetta, mukaan lukien lyso-Gb3 ja FD:n sydämen ilmentymä tai sydänvauriotulosten paraneminen ERT:ssä.

FD:n sydänvariantin (IVS4+919G→A) esiintyvyys (noin 1 miehellä 1600:sta) on korkea Taiwanissa, kuten vastasyntyneiden seulontaohjelmat7,8 ja idiopaattista HCM:ää sairastavat potilaat paljastivat.9 FD-potilaiden, joilla on sydänvariantti, on täytettävä vähintään kaksi indikaattoria, jotka mainitaan kohdassa "Fabryn taudin sydänvarianttityypin sydämen toiminnan arviointiindikaattorit" sydämen biopsialla, vahvisti GL3- tai lyso-Gb3-lipidikertymän saadakseen paikallisen korvauksen hoidosta. Sydämen biopsia on invasiivinen ja suhteellisen vaarallinen toimenpide, jonka vuoksi jotkut potilaat kieltäytyisivät ottamasta tätä toimenpidettä eivätkä he voisi saada paikallista korvausta, mikä viivästyisi hoitoa.

Siksi tässä tutkimuksessa pyrimme tunnistamaan ehdokasbiomarkkereita luodaksemme pisteytysalgoritmin Fabryn taudin etenemisen tilan tai hoitovasteen arvioimiseksi. Voisimme sopia potilaalle, jolla olisi enemmän korreloituja biomarkkereita lähtötasolla, ja jolla olisi suurempi riski saada kliinisen lopputuloksen katkeaminen ja aloittaa varhaisessa vaiheessa. terapiaa.