Biomarcatori e saggio diagnostico per imaging cardiaco per il monitoraggio dei pazienti con malattia di Fabry

La malattia di Fabry (FD) è una rara malattia da accumulo lisosomiale legata all'X causata da un'attività carente dell'enzima α-Gal A risultante da mutazioni che interessano il gene GLA.

È caratterizzata da un grave coinvolgimento multisistemico che porta a grave insufficienza d'organo e morte prematura negli uomini affetti e in alcune donne. La carenza di α-Gal A provoca un progressivo accumulo di glicosfingolipidi non degradati, prevalentemente globotriaosilceramide (Gb3), all'interno dei lisosomi cellulari in tutto il corpo.1

Nei pazienti dalla quarta alla quinta decade, l'ipertrofia ventricolare sinistra si verifica di solito e l'infarto del miocardio e l'insufficienza cardiaca sviluppano il progresso della malattia. Malattie renali, cardiache e cerebrovascolari potenzialmente letali si aggiungono nei decenni successivi.2,3

La malattia di Fabry è curabile con la terapia enzimatica sostitutiva (ERT). Il riconoscimento precoce dei sintomi e la diagnosi dei pazienti in uno stadio potenzialmente reversibile della malattia è quindi importante. Ad oggi, il plasma Lyso-Gb3 è utile nella diagnosi della malattia di Fabry. Tutti i maschi con malattia di Fabry classica potevano essere individuati da un elevato livello plasmatico di Lyso-GL-3; Tutte le pazienti di sesso femminile adulte hanno livelli plasmatici elevati di Lyso-GL-3 al di sopra del range normale.4 Un altro studio ha anche indicato che concentrazioni più elevate di liso-Gb3 alla prima visita erano associate a un tasso di eventi più elevato in passato. Gli uomini con FD classica hanno valori di Lyso-GL-3 più elevati rispetto ai pazienti con FD non classica e alle donne insieme a un aumentato rischio di sviluppare complicanze, malattie cardiache e renali più gravi.5

Secondo una pubblicazione del consenso degli esperti della Taiwan Society of Cariology (TSOC), diversi biomarcatori cardiaci tra cui il peptide natriuretico di tipo N terminale pro B (NT-proBNP) e la troponina cardiaca I/T (cTNI/cTNT) sono stati proposti come marcatori surrogati alternativi del coinvolgimento cardiaco nella FD.6 Tuttavia, non esiste ancora uno studio per analizzare la relazione tra tutti questi biomarcatori, tra cui il liso-Gb3 e la manifestazione cardiaca della FD o il miglioramento degli esiti del danno cardiaco sotto ERT.

Vi è un'elevata prevalenza della variante cardiaca (IVS4+919G→A) (~1 su 1600 maschi) di FD a Taiwan, come rivelato dai programmi di screening neonatale7,8 e dai pazienti con HCM idiopatica.9 I pazienti con FD con variante cardiaca devono soddisfare almeno due indicatori come indicato in "indicatori di valutazione della funzione cardiaca del tipo di variante cardiaca della malattia di Fabry" con biopsia cardiaca confermata accumulo di lipidi GL3 o liso-Gb3 per ottenere il rimborso locale per il trattamento. La biopsia cardiaca è una procedura invasiva e relativamente pericolosa che alcuni pazienti rifiuterebbero di eseguire questa procedura e non potrebbero ottenere il rimborso locale con conseguente ritardo nel trattamento.

Pertanto, nel presente studio miriamo a identificare i biomarcatori candidati per stabilire un algoritmo di punteggio per valutare lo stato di progressione della malattia di Fabry o la risposta al trattamento e potremmo mettere in scena il paziente che con biomarcatori più correlati al basale avrebbe un rischio più elevato di sviluppare un esito clinico grave e iniziare precocemente terapia.