Biomarkers en Cardiac Imaging Diagnostic Assay voor het monitoren van patiënten met de ziekte van Fabry

De ziekte van Fabry (FD) is een zeldzame X-gebonden lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een gebrekkige activiteit van het enzym α-Gal A als gevolg van mutaties die het GLA-gen aantasten.

Het wordt gekenmerkt door ernstige multisystemische betrokkenheid die leidt tot ernstig orgaanfalen en voortijdige dood bij getroffen mannen en bij sommige vrouwen. De α-Gal A-deficiëntie resulteert in progressieve accumulatie van niet-afgebroken glycosfingolipiden, voornamelijk globotriaosylceramide (Gb3), in cellysosomen door het hele lichaam.1

Bij patiënten in het vierde tot vijfde decennium treedt gewoonlijk linkerventrikelhypertrofie op en ontwikkelen myocardinfarct en hartfalen de ziekte. Levensbedreigende nier-, hart- en cerebrovasculaire aandoeningen komen daar in latere decennia bij.2,3

De ziekte van Fabry is te behandelen met enzymvervangingstherapie (ERT). Vroege herkenning van symptomen en diagnose van patiënten in een mogelijk reversibel stadium van de ziekte is daarom belangrijk. Tot op heden is plasma Lyso-Gb3 nuttig bij de diagnose van de ziekte van Fabry. Alle mannen met de klassieke ziekte van Fabry konden worden onderscheiden door een verhoogd plasma Lyso-GL-3; Alle volwassen vrouwelijke patiënten hebben een verhoogd plasma Lyso-GL-3 boven het normale bereik.4 Andere studies gaven ook aan dat hogere lyso-Gb3-concentraties bij het eerste bezoek in het verleden geassocieerd waren met een hoger aantal voorvallen. Mannen met klassieke FD hebben hogere Lyso-GL-3-waarden in vergelijking met patiënten met niet-klassieke FD en vrouwen, samen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van complicaties, ernstigere hart- en nieraandoeningen.5

Volgens een publicatie van de Taiwanese Society of Cariology (TSOC) deskundige consensus, zijn verschillende cardiale biomarkers, waaronder N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) en cardiale troponine I/T (cTNI/cTNT) voorgesteld als alternatieve surrogaatmarkers. van hartbetrokkenheid bij FD.6 Er is echter nog geen studie om de relatie tussen al deze biomarkers, waaronder lyso-Gb3 en FD cardiale manifestatie of verbetering van cardiale schade-uitkomsten onder ERT, te analyseren.

Er is een hoge prevalentie van de cardiale variant (IVS4+919G→A) (~1 op de 1600 mannen) van FD in Taiwan, zoals blijkt uit screeningsprogramma's voor pasgeborenen7,8 en patiënten met idiopathische HCM.9 FD-patiënten met een cardiale variant moeten ten minste twee indicatoren zoals vermeld in "hartfunctiebeoordelingsindicatoren van het type cardiale variant van de ziekte van Fabry" met bevestigde cardiale biopsie GL3- of lyso-Gb3-lipidenaccumulatie om lokale vergoeding voor behandeling te krijgen. Cardiale biopsie is een invasieve en relatief gevaarlijke procedure waarbij sommige patiënten zouden weigeren deze procedure te ondergaan en geen lokale terugbetaling zouden kunnen krijgen, wat resulteert in vertraging in de behandeling.

Daarom streven we er in de huidige studie naar om kandidaat-biomarkers te identificeren om een ​​score-algoritme vast te stellen voor het evalueren van de progressiestatus van de ziekte van Fabry of de respons op de behandeling en we zouden een patiënt kunnen stageren die met meer gecorreleerde biomarkers bij baseline een hoger risico zou hebben om ernstige klinische resultaten te ontwikkelen en vroeg te starten. therapie.