Biomarqueurs et test diagnostique d'imagerie cardiaque pour le suivi des patients atteints de la maladie de Fabry

La maladie de Fabry (FD) est un trouble rare du stockage lysosomal lié à l'X causé par une activité déficiente de l'enzyme α-Gal A résultant de mutations affectant le gène GLA.

Elle se caractérise par une atteinte multisystémique sévère qui entraîne une défaillance d'organes majeurs et une mort prématurée chez les hommes atteints et chez certaines femmes. Le déficit en α-Gal A entraîne une accumulation progressive de glycosphingolipides non dégradés, principalement le globotriaosylcéramide (Gb3), dans les lysosomes cellulaires dans tout le corps.1

Chez les patients de la quatrième à la cinquième décennie, l'hypertrophie ventriculaire gauche se produit généralement, et l'infarctus du myocarde et l'insuffisance cardiaque développent la progression de la maladie. Des maladies rénales, cardiaques et cérébrovasculaires potentiellement mortelles s'y ajoutent au cours des décennies suivantes.2,3

La maladie de Fabry peut être traitée par une enzymothérapie substitutive (ERT). La reconnaissance précoce des symptômes et le diagnostic des patients à un stade potentiellement réversible de la maladie sont donc importants. À ce jour, le plasma Lyso-Gb3 est utile dans le diagnostic de la maladie de Fabry. Tous les hommes atteints de la maladie de Fabry classique ont pu être discernés par un Lyso-GL-3 plasmatique élevé ; Toutes les patientes adultes ont une lyso-GL-3 plasmatique élevée au-dessus de la plage normale.4 Une autre étude a également indiqué que des concentrations plus élevées de lyso-Gb3 lors de la première visite étaient associées à un taux d'événements plus élevé dans le passé. Les hommes atteints de FD classique ont des valeurs de Lyso-GL-3 plus élevées que les patients atteints de FD non classique et les femmes, ainsi qu'un risque accru de développer des complications, des maladies cardiaques et rénales plus graves.5

Selon une publication du consensus d'experts de la société taïwanaise de cariologie (TSOC), plusieurs biomarqueurs cardiaques, dont le peptide natriurétique de type N terminal pro B (NT-proBNP) et la troponine cardiaque I/T (cTNI/cTNT), ont été proposés comme marqueurs de substitution alternatifs. de l'implication cardiaque dans la FD.6Cependant, il n'existe pas encore d'étude pour analyser la relation entre tous ces biomarqueurs, y compris la manifestation cardiaque du lyso-Gb3 et de la FD ou l'amélioration des résultats des lésions cardiaques sous ERT.

Il existe une forte prévalence de la variante cardiaque (IVS4 + 919G→A) (~ 1 homme sur 1600) de la DF à Taïwan, comme l'ont révélé les programmes de dépistage néonatal7,8 et les patients atteints de HCM idiopathique.9 Les patients atteints de la DF avec une variante cardiaque doivent remplir au moins deux indicateurs comme indiqué dans les "indicateurs d'évaluation de la fonction cardiaque du type de variante cardiaque de la maladie de Fabry" avec biopsie cardiaque confirmée accumulation de lipides GL3 ou lyso-Gb3 pour obtenir le remboursement local du traitement. La biopsie cardiaque est une procédure invasive et relativement dangereuse que certains patients refuseraient de suivre cette procédure et ne pourraient pas obtenir de remboursement local, ce qui retarderait le traitement.

Par conséquent, dans la présente étude, nous visons à identifier des biomarqueurs candidats pour établir un algorithme de notation pour évaluer l'état de progression de la maladie de Fabry ou la réponse au traitement et nous pourrions classer les patients qui, avec plus de biomarqueurs corrélés au départ, auraient un risque plus élevé de développer des résultats cliniques sévères et d'initier tôt thérapie.