Biomarkører og hjertebilleddiagnostisk analyse til overvågning af patienter med Fabrys sygdom

Fabrys sygdom (FD) er en sjælden X-bundet lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af mangelfuld aktivitet af enzymet α-Gal A som følge af mutationer, der påvirker GLA-genet.

Det er karakteriseret ved alvorlig multisystemisk involvering, der fører til større organsvigt og for tidlig død hos berørte mænd og hos nogle kvinder. α-Gal A-mangel resulterer i progressiv akkumulering af unedbrudte glycosphingolipider, overvejende globotriaosylceramid (Gb3), i cellelysosomer i hele kroppen.1

Hos patienter i det fjerde til femte årti forekommer venstre ventrikulær hypertrofi sædvanligvis, og myokardieinfarkt og hjertesvigt udvikler sygdomsfremgang. Livstruende nyre-, hjerte- og cerebrovaskulære sygdomme er tilføjet i senere årtier.2,3

Fabrys sygdom kan behandles med enzymerstatningsterapi (ERT). Tidlig erkendelse af symptomer og diagnosticering af patienter på et potentielt reversibelt stadium af sygdommen er derfor vigtigt. Til dato er plasma Lyso-Gb3 nyttig til diagnosticering af Fabrys sygdom. Alle mænd med klassisk Fabry sygdom kunne skelnes af en forhøjet plasma Lyso-GL-3; Alle voksne kvindelige patienter har forhøjet plasma Lyso-GL-3 over normalområdet.4 Andre undersøgelser viste også, at højere lyso-Gb3-koncentrationer ved første besøg var forbundet med en højere hændelsesrate i fortiden. Mænd med klassisk FD har højere Lyso-GL-3-værdier sammenlignet med patienter med ikke-klassisk FD og kvinder sammen med en øget risiko for at udvikle komplikationer, mere alvorlig hjerte- og nyresygdom.5

Ifølge en publikation fra Taiwan Society of Cariology (TSOC) ekspertkonsensus er adskillige hjertebiomarkører, herunder N-terminal pro B type natriuretisk peptid (NT-proBNP) og hjertetroponin I/T (cTNI/cTNT) blevet foreslået som alternative surrogatmarkører af hjerteinvolvering i FD.6Der er dog endnu ingen undersøgelse til at analysere sammenhængen mellem alle disse biomarkører inklusive lyso-Gb3 og FD hjertemanifestation eller forbedring af hjerteskaderesultater under ERT.

Der er en høj prævalens af hjertevarianten (IVS4+919G→A) (~1 ud af 1600 mænd) af FD i Taiwan, som afsløret af screeningsprogrammer for nyfødte7,8 og patienter med idiopatisk HCM.9 FD-patienter med hjertevariant skal opfylde mindst to indikatorer som angivet i "cardiac function assessment indicators of Fabry's disease cardiac variant type" med hjertebiopsi bekræftede GL3- eller lyso-Gb3-lipidakkumulering for at få lokalt tilskud til behandling. Hjertebiopsi er en invasiv og relativt farlig procedure, som nogle patienter ville nægte at tage denne procedure og ikke kunne få lokal godtgørelse, hvilket resulterer i forsinkelse i behandlingen.

Derfor sigter vi i denne undersøgelse på at identificere kandidat-biomarkører for at etablere en scoringsalgoritme til evaluering af Fabrys sygdomsprogressionsstatus eller behandlingsrespons, og vi kunne iscenesætte patient, som med flere korrelerede biomarkører ved baseline ville have højere risiko for at udvikle alvorlige kliniske resultater og starte tidligt. terapi.