切除可能なHCCに対するトレメリムマブおよびデュルバルマブによるSIRT

包含基準:

• -組織学的に確認されたHCC（腫瘍組織が利用できない場合は、診断のための元の生検の文書化が許容されます）または肝硬変患者における米国肝疾患研究協会（AASLD）基準による臨床診断（静脈ウォッシュアウトを伴う動脈過血管の存在）。 肝硬変のない被験者については、組織学的確認が必須です。
• 参加者は切除可能な疾患を持っている必要があります。 これらの患者は、肝機能が維持されている必要があり (Child A)、AJCC ステージ IA、IB、II、および IIIA または BCLC ステージ 0 またはステージ A 疾患のいずれかである必要があります。 切除可能性の決定は、最終的には、患者のケアに関与する治験責任医師および腫瘍外科専門医の臨床的判断に委ねられます。
• -参加者はHCCの治療を受けていない必要があります。
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるトレメリムマブ、デュルバルマブ、およびSIRTの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
• RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録Aを参照）。
• 体重>30kg。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 /mcL
  • 血小板 ≥ 80,000 /mcL
  • 総ビリルビン≦2.0mg/dL
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 機関の正常上限 (ULN)
  • -24時間の採尿による測定されたクレアチニンクリアランス> 40 mL /分、または

  • Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft Gault 1976) による算出クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min:

    • 男性: クレアチニン CL (mL/min) = (体重 (kg) × (140 - 年齢)) / (72 × 血清クレアチニン (mg/dL))
    • 女性: クレアチニン CL (mL/min) = (体重 (kg) × (140 - 年齢) / (72 × 血清クレアチニン (mg/dL))) × 0.85
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP、セクション 5.4 を参照) は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] の同等の単位) 試験スクリーニング期間中に取得されます。
• 男性とWOCBPは、治験治療期間中および治療完了後合計5か月間、許容される避妊方法のプロトコル指示に従うことに同意する必要があります。 セクション 5.4 を参照してください。
• 治験責任医師が評価した治験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない自然史または治療の以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験に適格です。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -HCCの以前の治療を受けた参加者。
• -治験薬の初回投与前6週間以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または治癒が不十分な重大な外傷を受けた患者。
• 同種臓器移植の歴史。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
  • 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験依頼者である治験責任医師と相談した後に限られます
• -デュルバルマブまたはトレメリムマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染（結核を含む）、制御されていない高血圧（医学的管理にもかかわらず、スクリーニング期間中の血圧> 140/90 mmHgとして定義）、間質性肺疾患、関連する深刻な慢性胃腸状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患下痢、または研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況を伴う、AEを発生させるリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
• -原発性脳腫瘍（髄膜腫およびその他の良性病変を除く）、脳転移、軟髄膜疾患、標準的な医学療法で制御されていない発作性疾患、または治験薬の最初の投与前の1年以内の脳卒中の病歴がある患者。
• -活動性の原発性免疫不全の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
• -既知の活動性B型肝炎感染（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。
• -既知の活動性C型肝炎感染。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の参加者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

• -治験薬の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注: 患者は、登録されている場合、治験薬の投与中、および治験薬の最終投与後少なくとも 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
• -治験薬の初回投与前12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症を含む重篤な全身性疾患の病歴、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、不安定な症候性投薬を必要とする不整脈（慢性心房性不整脈、すなわち、心房細動または発作性上室性頻拍の患者が適格）、重大な血管疾患または症候性末梢血管疾患。
• -凝固障害、出血素因、または治験薬の初回投与前の12か月以内の血栓症の既知の病歴がある参加者。
• -重篤で治癒しない創傷、潰瘍、骨折がある参加者、または肺炎または間質性肺疾患の病歴がある参加者。
• -妊娠中または授乳中の参加者。 試験への登録には、スクリーニング期間中に得られた血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
• -脂質を含む完全非経口栄養を必要とする参加者。