SIRT met Tremelimumab en Durvalumab voor resectabele HCC

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde HCC (documentatie van originele biopsie voor diagnose is acceptabel als tumorweefsel niet beschikbaar is) of klinische diagnose door criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met cirrose (aanwezigheid van arteriële hypervasculariteit met veneuze wash-out). Voor proefpersonen zonder cirrose is histologische bevestiging verplicht.
• Deelnemers moeten een resectabele ziekte hebben. Die patiënten moeten een behouden leverfunctie hebben (kind A) en met de ziekte AJCC stadium IA, IB, II en IIIA of BCLC stadium 0 of stadium A. De bepaling van resectabiliteit zal uiteindelijk liggen in het klinische oordeel van de behandelend onderzoeker en chirurgisch oncoloog die betrokken zijn bij de zorg voor de patiënt.
• Deelnemers moeten behandelingsnaïef zijn voor HCC.
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van tremelimumab, durvalumab en SIRT bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1 (zie bijlage A).
• Lichaamsgewicht >30 kg.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 /mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 80.000 /mcl
  • Totaal Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Gemeten creatinineklaring > 40 ml/min door 24-uurs urineverzameling, of

  • Berekende creatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft Gault 1976):

    • Mannen: Creatinine CL (ml/min) = (gewicht (kg) × (140 - Leeftijd)) / (72 × serumcreatinine (mg/dL))
    • Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = (gewicht (kg) × (140 - Leeftijd) / (72 × serumcreatinine (mg/dL))) × 0,85
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP, zie rubriek 5.4) moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) worden verkregen tijdens de screeningperiode van het onderzoek.
• Mannen en WOCBP moeten overeenkomen de protocolinstructies voor aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te volgen voor de duur van de proefbehandeling en gedurende in totaal 5 maanden na voltooiing van de behandeling. Raadpleeg paragraaf 5.4.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder zijn behandeld voor HCC.
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel met slecht genezen wond hebben ondergaan binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de laatste 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de sponsor-onderzoeker
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als durvalumab of tremelimumab.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie (inclusief tuberculose), ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk van > 140/90 mmHg tijdens de screeningperiode ondanks medische behandeling), interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Patiënten met een primaire hersentumor (exclusief meningeomen en andere goedaardige laesies), hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, of een voorgeschiedenis van een beroerte binnen het jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Bekende actieve hepatitis B-infectie (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking.
• Bekende actieve hepatitis C-infectie. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het studiemiddel. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
• Geschiedenis van ernstige systemische ziekte, inclusief myocardinfarct of onstabiele angina binnen de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele symptomatische aritmie die medicatie vereist (patiënten met chronische atriale aritmie, d.w.z. atriale fibrillatie of paroxismale supraventriculaire tachycardie komen in aanmerking), significante vasculaire ziekte of symptomatische perifere vasculaire ziekte.
• Deelnemers met een bekende klinische geschiedenis van coagulopathie, bloedingsdiathese of trombose binnen de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers met een ernstige, niet-genezende wond, zweer, botbreuk of met een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest verkregen tijdens de screeningperiode is vereist voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers die totale parenterale voeding met lipiden nodig hebben.