SIRT med tremelimumab og durvalumab for resektabel HCC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet HCC (dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabel hvis tumorvev er utilgjengelig) eller klinisk diagnose av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske personer (tilstedeværelse av arteriell hypervaskularitet med venøs utvasking). For personer uten cirrhose er histologisk bekreftelse obligatorisk.
• Deltakerne må ha resektabel sykdom. Disse pasientene må ha bevart leverfunksjon (barn A) og med enten AJCC stadium IA, IB, II og IIIA eller BCLC stadium 0 eller stadium A sykdom. Bestemmelsen av resektabilitet vil til syvende og sist ligge i den kliniske vurderingen av den behandlende etterforskeren og den kirurgiske onkologen som er involvert i omsorgen for pasienten.
• Deltakerne må være behandlingsnaive for HCC.
• Alder ≥18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av tremelimumab, durvalumab og SIRT hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• Målbar sykdom per RECIST 1.1 kriterier.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg A).
• Kroppsvekt >30 kg.

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 /mcL
  • Blodplater ≥ 80 000 /mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Målt kreatininclearance > 40 ml/min ved 24-timers urinsamling, eller

  • Beregnet kreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft Gault 1976):

    • Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = (vekt (kg) × (140 - Alder)) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))
    • Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = (vekt (kg) × (140 - Alder) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))) × 0,85
• Kvinner i fertil alder (WOCBP, se avsnitt 5.4) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) oppnådd i løpet av prøvescreeningsperioden.
• Menn og WOCBP må bli enige om å følge protokollinstruksjonene for akseptable prevensjonsmetode(r) under varigheten av prøvebehandlingen og i totalt 5 måneder etter fullføring av behandlingen. Se avsnitt 5.4.
• Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet som vurderes av den behandlende etterforskeren, er kvalifisert for denne studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt noen tidligere behandling for HCC.
• Pasienter som har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårlig tilhelet sår innen 6 uker før første dose studiemedisin.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med sponsor-etterforsker
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som durvalumab eller tremelimumab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (inkludert tuberkulose), ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk på > 140/90 mmHg i løpet av screeningsperioden til tross for medisinsk behandling), interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter som har en primær hjernesvulst (unntatt meningeom og andre godartede lesjoner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, anfallsforstyrrelser som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, eller historie med hjerneslag i løpet av året før den første dosen av studiemedikamentet.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (kjent positivt HBV-overflateantigen (HBsAg) resultat). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert.
• Kjent aktiv hepatitt C-infeksjon. Deltakere som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiemiddel. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de får studiemedisin og i minst 30 dager etter siste dose av studiemiddel.
• Anamnese med alvorlig systemisk sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de 12 månedene før første dose studiemedisin, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalifisert), signifikant vaskulær sykdom eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
• Deltakere som har en kjent klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose innen 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakere som har et alvorlig, ikke-helende sår, magesår, benbrudd eller med lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom.
• Deltakere som er gravide eller ammer. En negativ serum- eller uringraviditetstest oppnådd i løpet av screeningsperioden er nødvendig for prøveregistrering.
• Deltakere som trenger total parenteral ernæring med lipider.