SIRT Med Tremelimumab och Durvalumab för resektabelt HCC

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad HCC (dokumentation av originalbiopsi för diagnos är acceptabelt om tumörvävnad är otillgänglig) eller klinisk diagnos av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrotiska försökspersoner (närvaro av arteriell hypervaskularitet med venös utspolning). För försökspersoner utan cirros är histologisk bekräftelse obligatorisk.
• Deltagarna måste ha resecerbar sjukdom. Dessa patienter måste ha bevarad leverfunktion (barn A) och med antingen AJCC stadium IA, IB, II och IIIA eller BCLC stadium 0 eller stadium A sjukdom. Bestämningen av resectability kommer i slutändan att ligga i den kliniska bedömningen av den behandlande utredaren och den kirurgiska onkologen som är involverad i vården av patienten.
• Deltagarna måste vara behandlingsnaiva för HCC.
• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av tremelimumab, durvalumab och SIRT hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1 (se bilaga A).
• Kroppsvikt >30 kg.

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 /mcL
  • Blodplättar ≥ 80 000 /mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Uppmätt kreatininclearance > 40 ml/min vid 24-timmars urinuppsamling, eller

  • Beräknad kreatininclearance (CL) > 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft Gault 1976):

    • Hanar: Kreatinin CL (mL/min) = (vikt (kg) × (140 - Ålder)) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))
    • Honor: Kreatinin CL (mL/min) = (vikt (kg) × (140 - Ålder) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))) × 0,85
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP, se avsnitt 5.4) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) erhållet under försöksscreeningsperioden.
• Män och WOCBP måste komma överens om att följa protokollinstruktionerna för acceptabla preventivmetoder under hela försöksbehandlingen och totalt 5 månader efter avslutad behandling. Se avsnitt 5.4.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen som bedömts av den behandlande utredaren är berättigade till denna studie.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått någon tidigare behandling för HCC.
• Patienter som har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada med dåligt läkt sår inom 6 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med sponsor-utredaren
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som durvalumab eller tremelimumab.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (inklusive tuberkulos), okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck på > 140/90 mmHg under screeningsperioden trots medicinsk behandling), interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienter som har en primär hjärntumör (exklusive meningiom och andra benigna lesioner), eventuella hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom, anfallsstörningar som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling, eller historia av stroke under året före den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik med aktiv primär immunbrist.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Känd aktiv hepatit B-infektion (känt positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade.
• Känd aktiv hepatit C-infektion. Deltagare som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studiemedlet. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin medan de får studieläkemedlet och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studiemedlet.
• Anamnes på allvarlig systemisk sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet, anamnes på hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, instabil symptomatisk arytmi som kräver medicinering (patienter med kronisk förmaksarytmi, d.v.s. förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi är lämpliga), signifikant vaskulär sjukdom eller symtomatisk perifer vaskulär sjukdom.
• Deltagare som har en känd klinisk historia av koagulopati, blödningsdiates eller trombos inom de 12 månaderna före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare som har ett allvarligt, icke-läkande sår, sår, benfraktur eller med en historia av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
• Deltagare som är gravida eller ammar. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest som erhållits under screeningsperioden krävs för att testa inskrivning.
• Deltagare som kräver total parenteral näring med lipider.