SIRT com Tremelimumabe e Durvalumabe para CHC ressecável

Critério de inclusão:

• CHC confirmado histologicamente (a documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível) ou diagnóstico clínico pelos critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em indivíduos cirróticos (presença de hipervascularização arterial com lavagem venosa). Para indivíduos sem cirrose, a confirmação histológica é obrigatória.
• Os participantes devem ter doença ressecável. Esses pacientes devem ter função hepática preservada (Criança A) e com doença AJCC estágio IA, IB, II e IIIA ou BCLC estágio 0 ou estágio A. A determinação da ressecabilidade dependerá, em última análise, do julgamento clínico do investigador responsável pelo tratamento e do oncologista cirúrgico envolvido no cuidado do paciente.
• Os participantes devem ser virgens de tratamento para CHC.
• Idade ≥18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de tremelimumabe, durvalumabe e SIRT em participantes <18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1 (consulte o Apêndice A).
• Peso corporal > 30 kg.

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 /mcL
  • Plaquetas ≥ 80.000 /mcL
  • Bilirrubina Total ≤ 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
  • Depuração de creatinina medida > 40 mL/min por coleta de urina de 24 horas, ou

  • Depuração de creatinina (CL) calculada > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft Gault 1976):

    • Homens: Creatinina CL (mL/min) = (peso (kg) × (140 - Idade)) / (72 × creatinina sérica (mg/dL))
    • Mulheres: Creatinina CL (mL/min) = (peso (kg) × (140 - Idade) / (72 × creatinina sérica (mg/dL))) × 0,85
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP, consulte a Seção 5.4) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) obtido durante o período de triagem do estudo.
• Homens e WOCBP devem concordar em seguir as instruções do protocolo para métodos aceitáveis ​​de contracepção durante o tratamento experimental e por um total de 5 meses após a conclusão do tratamento. Consulte a Seção 5.4.
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental conforme avaliado pelo investigador responsável pelo tratamento são elegíveis para este estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam qualquer tratamento anterior para HCC.
• Pacientes que tiveram um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa com ferida mal cicatrizada dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o patrocinador-investigador
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a durvalumabe ou tremelimumabe.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa (incluindo tuberculose), hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 140/90 mmHg durante o período de triagem, apesar do tratamento médico), doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas com diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
• Pacientes com tumor cerebral primário (excluindo meningiomas e outras lesões benignas), quaisquer metástases cerebrais, doença leptomeníngea, distúrbios convulsivos não controlados com terapia médica padrão ou histórico de acidente vascular cerebral no ano anterior à primeira dose do medicamento do estudo.
• História de imunodeficiência primária ativa.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Infecção por hepatite B ativa conhecida (resultado conhecido de antígeno de superfície HBV positivo (HBsAg)). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis.
• Infecção por hepatite C ativa conhecida. Os participantes positivos para anticorpos da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do agente do estudo. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo o medicamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do agente do estudo.
• História de doença sistêmica grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, grau II da New York Heart Association (NYHA) ou maior insuficiência cardíaca congestiva, sintomática instável arritmia que requer medicação (pacientes com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular são elegíveis), doença vascular significativa ou doença vascular periférica sintomática.
• Participantes com histórico clínico conhecido de coagulopatia, diátese hemorrágica ou trombose nos 12 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Participantes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras, fraturas ósseas ou com histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
• Participantes que estão grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo obtido durante o período de triagem é necessário para inscrição no estudo.
• Participantes que necessitam de nutrição parenteral total com lipídios.