절제 가능한 HCC에 대해 Tremelimumab 및 Durvalumab을 사용한 SIRT

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 HCC(종양 조직을 사용할 수 없는 경우 진단을 위한 원래의 생검 문서가 허용됨) 또는 간경변 피험자에서 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 의한 임상 진단(정맥 세척을 동반한 동맥 과다혈관의 존재). 간경변이 없는 피험자의 경우 조직학적 확인이 필수입니다.
• 참가자는 절제 가능한 질병이 있어야 합니다. 이러한 환자는 간 기능이 보존되어 있어야 하며(아동 A) AJCC IA, IB, II 및 IIIA기 또는 BCLC 0기 또는 A기 질환이 있어야 합니다. 절제 가능성의 결정은 궁극적으로 환자 치료에 관여하는 치료 연구자 및 외과 종양 전문의의 임상적 판단에 달려 있습니다.
• 참가자는 HCC에 대한 치료 경험이 없어야 합니다.
• 연령 ≥18세. 18세 미만 참가자의 트레멜리무맙, 더발루맙 및 SIRT 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
• ECOG 수행도 ≤ 1(부록 A 참조).
• 체중 >30kg.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 80,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 정상 상한(ULN)
  • 24시간 소변 수집으로 측정된 크레아티닌 청소율 > 40mL/분, 또는

  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft Gault 1976)에 의해 계산된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 mL/min:

    • 수컷: 크레아티닌 CL(mL/분) = (체중(kg) × (140 - 연령)) / (72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL))
    • 여성: 크레아티닌 CL(mL/분) = (체중(kg) × (140 - 연령) / (72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL))) × 0.85
• 가임 여성(WOCBP, 섹션 5.4 참조)은 시험 선별 기간 동안 얻은 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에서 음성이어야 합니다.
• 남성과 WOCBP는 시험 치료 기간과 치료 완료 후 총 5개월 동안 허용되는 피임 방법에 대한 프로토콜 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 섹션 5.4를 참조하십시오.
• 자연사 또는 치료가 치료 조사자에 의해 평가된 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 적합합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• HCC에 대한 사전 치료를 받은 적이 있는 참가자.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 상처가 잘 치유되지 않는 심각한 외상을 입은 환자.
• 동종 장기 이식의 역사.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 후원자-연구자와 협의한 후에만 가능합니다.
• durvalumab 또는 tremelimumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염(결핵 포함), 조절되지 않는 고혈압(의학적 관리에도 불구하고 스크리닝 기간 동안 > 140/90mmHg의 혈압으로 정의됨), 간질성 폐질환, 관련된 심각한 만성 위장병을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 설사, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 경우.
• 원발성 뇌종양(수막종 및 기타 양성 병변 제외), 모든 뇌 전이, 연수막 질환, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작 장애 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 뇌졸중 병력이 있는 환자.
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 알려진 활성 B형 간염 감염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다.
• 알려진 활동성 C형 간염 감염. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 참가자는 HCV RNA에 대해 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 연구 제제의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 물질의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 12개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함한 심각한 전신 질환의 병력, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 증상 약물치료가 필요한 부정맥(만성 심방성 부정맥, 즉 심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥이 있는 환자가 대상임), 유의한 혈관 질환 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 응고병증, 출혈 체질 또는 혈전증의 알려진 임상 병력이 있는 참가자.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절이 있거나 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력이 있는 참가자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자. 시험 등록을 위해서는 스크리닝 기간 동안 얻은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 필요합니다.
• 지질을 포함한 총 비경구 영양이 필요한 참가자.