SIRT Tremelimumabilla ja Durvalumabilla leikattavalle HCC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu HCC (alkuperäisen biopsian dokumentaatio diagnoosia varten on hyväksyttävä, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla) tai kliininen diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerien mukaan kirroosipotilailla (valtimon hypervaskulaarisuus ja laskimohuuhto). Koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen vahvistus on pakollinen.
• Osallistujilla tulee olla resekoitavissa oleva sairaus. Näillä potilailla tulee olla säilynyt maksan toiminta (lapsi A) ja heillä on oltava AJCC-vaiheen IA, IB, II ja IIIA tai BCLC-vaiheen 0 tai vaiheen A sairaus. Resekoitavuuden määrittäminen on viime kädessä potilaan hoitoon osallistuvan hoitavan tutkijan ja kirurgisen onkologin kliinisen arvioinnin perusteella.
• Osallistujien tulee olla aiemmin hoitamattomia HCC:n suhteen.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja tremelimumabin, durvalumabin ja SIRT:n käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite A).
• Kehon paino > 30 kg.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 /mcL
  • Verihiutaleet ≥ 80 000 /mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • mitattu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min 24 tunnin virtsankeräyksellä tai

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft Gault 1976):

    • Miehet: kreatiniini CL (ml/min) = (paino (kg) × (140 - ikä)) / (72 × seerumin kreatiniini (mg/dl))
    • Naiset: kreatiniini CL (ml/min) = (paino (kg) × (140 - ikä) / (72 × seerumin kreatiniini (mg/dl))) × 0,85
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP, katso kohta 5.4) on oltava negatiivinen testiseulontajakson aikana seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]).
• Miesten ja WOCBP:n on suostuttava noudattamaan protokollan ohjeita hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä koehoidon ajan ja yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Katso kohta 5.4.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä hoitavan tutkijan arvioimaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa HCC-hoitoa.
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma huonosti parantuneella haavalla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain sponsori-tutkijan kuulemisen jälkeen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin durvalumabi tai tremelimumabi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosi), hallitsematon verenpaine (määritelty verenpaineeksi > 140/90 mmHg seulontajakson aikana lääkehoidosta huolimatta), interstitiaalinen keuhkosairaus, siihen liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet joilla on ripuli tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai heikentävät potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat, joilla on primaarinen aivokasvain (lukuun ottamatta meningioomia ja muita hyvänlaatuisia vaurioita), aivoetastaasseja, leptomeningeaalinen sairaus, kohtaushäiriöt, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai joilla on aivohalvaus vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -infektio. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

• Immunosuppressiivisen lääkkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuslääkettä saaessaan ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
• Aiemmin vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili oireinen lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen eteisrytmihäiriö, eli eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia ovat kelvollisia), merkittävä verisuonisairaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus.
• Osallistujat, joilla on tunnettu kliininen koagulopatia, verenvuotodiateesi tai tromboosi 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma, luunmurtuma tai joilla on aiemmin ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Seulontajakson aikana saatu negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan tutkimukseen ilmoittautumista varten.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat täydellistä parenteraalista ravintoa lipideillä.