SIRT 联合 Tremelimumab 和 Durvalumab 治疗可切除的 HCC

纳入标准：

• 经组织学证实的 HCC（如果无法获得肿瘤组织，则可以接受用于诊断的原始活检文件）或根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对肝硬化受试者进行的临床诊断（存在动脉血管过多伴静脉冲洗）。 对于没有肝硬化的受试者，必须进行组织学确认。
• 参与者必须患有可切除的疾病。 这些患者必须具有保留的肝功能（儿童 A）并且患有 AJCC IA、IB、II 和 IIIA 期或 BCLC 0 期或 A 期疾病。 可切除性的确定最终取决于参与治疗患者的治疗研究者和外科肿瘤学家的临床判断。
• 参加者必须未接受过 HCC 治疗。
• 年龄≥18岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下的参与者中使用 tremelimumab、durvalumab 和 SIRT 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病。
• ECOG 体能状态 ≤ 1（见附录 A）。
• 体重>30公斤。

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 /mcL
  • 血小板 ≥ 80,000 /mcL
  • 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 机构正常上限 (ULN)
  • 24 小时尿液收集测得的肌酐清除率 > 40 mL/min，或

  • 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min（Cockcroft Gault 1976）：

    • 男性：肌酐CL（mL/min）=（体重（kg）×（140-年龄））/（72×血清肌酐（mg/dL））
    • 女性：肌酐CL（mL/min）=（体重（kg）×（140-年龄）/（72×血清肌酐（mg/dL）））×0.85
• 育龄妇女（WOCBP，参见第 5.4 节）必须在试验筛选期间获得阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
• 男性和 WOCBP 必须同意在试验治疗期间和治疗完成后总共 5 个月内遵守可接受的避孕方法的方案说明。 请参阅第 5.4 节。
• 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然史或治疗不会干扰治疗研究者评估的研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 之前接受过任何 HCC 治疗的参与者。
• 在研究药物首次给药前 6 周内接受过大手术、开放式活组织检查或严重外伤且伤口愈合不良的患者。
• 同种异体器官移植史。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与申办者-研究者协商后
• 归因于与 durvalumab 或 tremelimumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（包括结核病）、不受控制的高血压（定义为尽管进行了医疗管理，但在筛查期间血压 > 140/90 mmHg）、间质性肺病、严重的慢性胃肠道疾病相关腹泻或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险，或损害患者提供书面知情同意书的能力。
• 患有原发性脑肿瘤（不包括脑膜瘤和其他良性病变）、任何脑转移、软脑膜疾病、标准药物治疗无法控制的癫痫症或首次服用研究药物前一年内有中风病史的患者。
• 活动性原发性免疫缺陷病史。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 已知活动性乙型肝炎感染（已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。
• 已知活动性丙型肝炎感染。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的参与者才有资格参加。

• 在研究药物首次给药前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
• 在研究药物首次给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果患者入组，则在接受研究药物期间以及最后一剂研究药物后至少 30 天内不应接种活疫苗。
• 严重全身性疾病史，包括首次服用研究药物前 12 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、高血压危象或高血压性脑病史、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、不稳定症状需要药物治疗的心律失常（患有慢性房性心律失常，即心房颤动或阵发性室上性心动过速的患者符合条件）、显着血管疾病或有症状的外周血管疾病。
• 在研究药物首次给药前 12 个月内具有已知的凝血病、出血素质或血栓形成临床病史的参与者。
• 有严重、未愈合伤口、溃疡、骨折或有肺炎或间质性肺病病史的参与者。
• 怀孕或哺乳的参与者。 试验注册需要在筛选期间获得阴性血清或尿液妊娠试验。
• 需要全肠外营养和脂质的参与者。