SIRT avec Tremelimumab et Durvalumab pour le CHC résécable

Critère d'intégration:

• CHC histologiquement confirmé (la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible) ou diagnostic clinique selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les sujets cirrhotiques (présence d'hypervascularisation artérielle avec lavage veineux). Pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire.
• Les participants doivent avoir une maladie résécable. Ces patients doivent avoir une fonction hépatique préservée (enfant A) et être atteints d'une maladie de stade AJCC IA, IB, II et IIIA ou BCLC de stade 0 ou de stade A. La détermination de la résécabilité dépendra en fin de compte du jugement clinique de l'investigateur traitant et de l'oncologue chirurgical impliqués dans les soins du patient.
• Les participants doivent être naïfs de traitement pour le CHC.
• Âge ≥18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du tremelimumab, du durvalumab et de la SIRT chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (voir Annexe A).
• Poids corporel > 30 kg.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥ 80 000 /mcL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine mesurée > 40 mL/min par prélèvement d'urine sur 24 heures, ou

  • Clairance de la créatinine (CL) calculée > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft Gault 1976) :

    • Hommes : Créatinine CL (mL/min) = (poids (kg) × (140 - Âge)) / (72 × créatinine sérique (mg/dL))
    • Femmes : CL de créatinine (mL/min) = (poids (kg) × (140 - Âge) / (72 × créatinine sérique (mg/dL))) × 0,85
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP, se référer à la section 5.4) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) obtenu pendant la période de dépistage d'essai.
• Les hommes et le WOCBP doivent accepter de suivre les instructions du protocole pour les méthodes de contraception acceptables pendant la durée du traitement d'essai et pour un total de 5 mois après la fin du traitement. Reportez-vous à la section 5.4.
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental tel qu'évalué par l'investigateur traitant sont éligibles pour cet essai.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu un traitement antérieur pour le CHC.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une lésion traumatique importante avec une plaie mal cicatrisée dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le promoteur-investigateur
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au durvalumab ou au tremelimumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active (y compris la tuberculose), hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle > 140/90 mmHg pendant la période de dépistage malgré la prise en charge médicale), maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées avec diarrhée, ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
• Patients présentant une tumeur cérébrale primaire (à l'exclusion des méningiomes et autres lésions bénignes), des métastases cérébrales, une maladie leptoméningée, des troubles convulsifs non contrôlés par un traitement médical standard ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Infection active connue à l'hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles.
• Infection active connue à l'hépatite C. Les participants positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de l'agent à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de l'agent à l'étude.
• Antécédents de maladie systémique grave, y compris infarctus du myocarde ou angor instable dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, New York Heart Association (NYHA) grade II ou supérieur insuffisance cardiaque congestive, symptomatique instable arythmie nécessitant des médicaments (les patients souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire de fibrillation auriculaire ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique sont éligibles), d'une maladie vasculaire importante ou d'une maladie vasculaire périphérique symptomatique.
• Participants ayant des antécédents cliniques connus de coagulopathie, de diathèse hémorragique ou de thrombose au cours des 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les participants qui ont une plaie grave non cicatrisante, un ulcère, une fracture osseuse ou qui ont des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
• Participants enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif obtenu pendant la période de dépistage est requis pour l'inscription à l'essai.
• Participants nécessitant une nutrition parentérale totale avec des lipides.