SIRT med tremelimumab og durvalumab til resektabel HCC

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet HCC (dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel, hvis tumorvæv er utilgængeligt) eller klinisk diagnose af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrotiske forsøgspersoner (tilstedeværelse af arteriel hypervaskularitet med venøs udvaskning). For forsøgspersoner uden cirrose er histologisk bekræftelse obligatorisk.
• Deltagerne skal have resecerbar sygdom. Disse patienter skal have bevaret leverfunktion (barn A) og med enten AJCC stadium IA, IB, II og IIIA eller BCLC stadium 0 eller stadium A sygdom. Bestemmelsen af ​​resektabilitet vil i sidste ende ligge i den kliniske vurdering af den behandlende investigator og kirurgiske onkolog, der er involveret i plejen af ​​patienten.
• Deltagerne skal være behandlingsnaive for HCC.
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​tremelimumab, durvalumab og SIRT hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 1 (se appendiks A).
• Kropsvægt >30 kg.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 /mcL
  • Blodplader ≥ 80.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Målt kreatininclearance > 40 ml/min ved 24-timers urinopsamling, eller

  • Beregnet kreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft Gault 1976):

    • Mænd: Kreatinin CL (mL/min) = (vægt (kg) × (140 - Alder)) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))
    • Hunner: Kreatinin CL (mL/min) = (vægt (kg) × (140 - Alder) / (72 × serumkreatinin (mg/dL))) × 0,85
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP, se afsnit 5.4) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) opnået under forsøgsscreeningsperioden.
• Mænd og WOCBP skal acceptere at følge protokolinstruktionerne for acceptable præventionsmetode(r) under forsøgsbehandlingens varighed og i alt 5 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Se afsnit 5.4.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet som vurderet af den behandlende investigator, er kvalificerede til dette forsøg.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere har modtaget behandling for HCC.
• Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårligt helet sår inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med sponsor-investigator
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som durvalumab eller tremelimumab.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (inklusive tuberkulose), ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk på > 140/90 mmHg under screeningsperioden på trods af medicinsk behandling), interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter, der har en primær hjernetumor (eksklusive meningeom og andre godartede læsioner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, anfaldsforstyrrelser, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller anamnese med et slagtilfælde inden for året før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Kendt aktiv hepatitis B-infektion (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede.
• Kendt aktiv hepatitis C-infektion. Deltagere, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmidlet. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager forsøgslægemidlet og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsmidlet.
• Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, herunder myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de 12 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriel arytmi, dvs. atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi er berettiget), signifikant vaskulær sygdom eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
• Deltagere, der har en kendt klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose inden for de 12 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere, der har et alvorligt, ikke-helende sår, mavesår, knoglebrud eller med lungebetændelse i anamnesen eller interstitiel lungesygdom.
• Deltagere, der er gravide eller ammer. En negativ serum- eller uringraviditetstest opnået i screeningsperioden er påkrævet for tilmelding til forsøg.
• Deltagere, der kræver total parenteral ernæring med lipider.