SIRT Tremelimumabbal és Durvalumabbal a reszekálható HCC-hez

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt HCC (az eredeti biopszia dokumentálása a diagnózishoz elfogadható, ha a daganatszövet nem áll rendelkezésre) vagy az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai alapján végzett klinikai diagnózis cirrózisos alanyoknál (artériás hipervaszkularitás jelenléte vénás kimosással). A cirrhosisban nem szenvedő betegeknél a szövettani megerősítés kötelező.
• A résztvevőknek reszekálható betegségben kell szenvedniük. Ezeknek a betegeknek megőrzött májfunkciójúnak kell lenniük (A gyermek), és AJCC IA, IB, II és IIIA vagy BCLC 0 vagy A stádiumú betegségben kell szenvedniük. A reszekabilitás meghatározása végső soron a kezelő vizsgáló és a beteg ellátásában részt vevő sebész onkológus klinikai megítélésén múlik.
• A résztvevőknek nem kell kezelniük a HCC-t.
• Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a tremelimumab, a durvalumab és a SIRT 18 évesnél fiatalabb résztvevőinél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 (lásd az A függeléket).
• Testtömeg >30 kg.

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 /mcL
  • Vérlemezkék ≥ 80 000 /mcL
  • Összes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa (ULN)
  • A mért kreatinin-clearance > 40 ml/perc 24 órás vizeletgyűjtéssel, vagy

  • Számított kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (Cockcroft Gault 1976):

    • Férfiak: kreatinin CL (mL/perc) = (tömeg (kg) × (140 - életkor)) / (72 × szérum kreatinin (mg/dl))
    • Nők: Kreatinin CL (mL/perc) = (tömeg (kg) × (140 - életkor) / (72 × szérum kreatinin (mg/dL))) × 0,85
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP, lásd az 5.4. szakaszt) negatív terhességi tesztet (25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG]) kell végezni a szérum vagy vizelet terhességi tesztje során, amelyet a vizsgálati szűrési időszak alatt kaptak.
• A férfiaknak és a WOCBP-nek meg kell állapodniuk abban, hogy a próbakezelés időtartama alatt és a kezelés befejezése után összesen 5 hónapig betartják az elfogadható fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó protokoll-utasításokat. Lásd az 5.4. szakaszt.
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságossági vagy hatékonysági értékelését, ahogy azt a kezelő vizsgáló értékelte, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik korábban HCC-kezelésben részesültek.
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy súlyos traumás sérülésen estek át rosszul gyógyuló sebbel.
• Allogén szervátültetés története.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a szponzor-vizsgálóval folytatott konzultációt követően
• A durvalumabhoz vagy tremelimumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (beleértve a tuberkulózist), ellenőrizetlen magas vérnyomást (meghatározása szerint > 140/90 Hgmm-es vérnyomás a szűrési időszakban az orvosi kezelés ellenére), intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek hasmenéssel vagy pszichiátriai betegséggel/társadalmi helyzettel, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelik a mellékhatások kockázatát, vagy veszélyeztetik a beteg írásos beleegyezését.
• Olyan betegek, akiknél primer agydaganat (kivéve a meningiomákat és egyéb jóindulatú elváltozásokat), bármilyen agyi áttét, leptomeningeális betegség, a szokásos orvosi terápiával nem kontrollált görcsrohamos rendellenességek, vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző egy éven belül stroke-ban szenvedtek.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Ismert aktív hepatitis B fertőzés (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult.
• Ismert aktív hepatitis C fertőzés. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati szer első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg a vizsgálati gyógyszert kapják, és még legalább 30 napig a vizsgálati szer utolsó adagja után.
• Súlyos szisztémás betegség a kórtörténetben, beleértve a szívinfarktust vagy instabil anginát a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül, hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia a kórtörténetben, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil tünetek gyógyszeres kezelést igénylő aritmia (krónikus pitvari aritmiában, azaz pitvarfibrillációban vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardiában szenvedő betegek alkalmasak), jelentős érbetegség vagy szimptómás perifériás érbetegség.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert klinikai anamnézisében koagulopátia, vérzéses diathesis vagy trombózis szerepel a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 12 hónapon belül.
• Olyan résztvevők, akiknek súlyos, nem gyógyuló sebük, fekélyük, csonttörésük van, vagy akiknek a kórtörténetében tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• Terhes vagy szoptató résztvevők. A vizsgálatba való beiratkozáshoz a szűrési időszakban kapott negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt szükséges.
• Teljes parenterális táplálást igénylő résztvevők lipidekkel.