侵入: SAR408701 の INTRAtUmoral PK/PD 関係の解明 (INTRUSION)

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で成人患者（18歳以上）。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1
• -推定余命は3か月以上
• -遠隔リンパを含む転移部位（必須）でのアーカイブ腫瘍サンプル（または、利用できない場合は新鮮な生検サンプル）の腫瘍細胞集団の少なくとも50％を含む、強度が2+以上のIHCアッセイによって確立されたCEACAM5の発現ノード。
• いずれか: EGFR/ALK/ROS異常のない転移性または切除不能な非扁平上皮非小細胞肺癌で、組織学的評価により診断された後、化学療法 (プラチナベースの化学療法の1ラインに限定) および免疫療法 (1ライン以下) . これらの治療法は、同時または連続的に適用された可能性があります。または：病理学的に確認された転移性ER+乳癌。 ER+ は、IHC による 1% 以上の腫瘍染色として定義されます。 参加者は、ホルモン療法を受ける資格がなくなってはなりません。 参加者は、最大1つの以前の全身化学療法ラインを持っていた可能性があります。

進行性/転移性疾患の化学療法ラインは、少なくとも 1 つの細胞傷害性化学療法剤を含む抗がんレジメンであり、進行のために中止されました。 細胞傷害性化学療法レジメンが疾患の進行以外の理由で中止された場合、このレジメンが少なくとも 2 サイクルの治療後に中止されない限り、このレジメンは「化学療法の前治療」としてカウントされません。

または: 転移性胃がん、病理学的に確認され、通常の治療オプションが残っておらず、すべての標準治療を受けています。

• -繰り返し生検にアクセスできる転移性病変と、連続生検を受ける意欲。
• 生検する病変は、RECIST v1.1 に従って CT で測定可能でなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を遵守する能力と意欲。

除外基準:

医学的状態：

• -この研究で治療されたもの以外の浸潤性悪性腫瘍の過去3年以内の病歴。ただし、皮膚の切除/切除された基底または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌、または他の局所腫瘍を除く局所治療。

• -症候性または未治療の脳転移または軟髄膜疾患の病歴。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、次の条件で参加できます。

  私。画像検査によると、転移は少なくとも 4 週間は安定しており、症状はベースラインに戻っています。 ii. 新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠はありません。 iii. -参加者は、研究介入の最初の投与前3週間以内に脳転移を管理するためにコルチコステロイドを必要としません。

• -最近（6か月以内）の肺塞栓症またはその他の最近（6か月以内）の抗凝固療法を必要とする血栓塞栓イベント。
• 反復ドレナージなどの緩和的介入を必要とする腹水。
• -以前の抗がん療法（放射線療法、化学療法、または手術）の結果として発生した以前の毒性は、NCI-CTCAEバージョン5.0 [付録3]に従ってグレード2以下に解決されていません。脱毛症、白斑、またはホルモン補充療法で制御された活動性甲状腺炎を除いて、ベースライン。
• -サイクル1の1日目前の28日以内の主要な外科的処置（開腹生検を含み、中心線の静脈内カテーテルを除く）、または研究治療の過程での主要な手術の必要性の予測。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の病歴または抗レトロウイルス療法の使用。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -強力なCYP3A阻害剤または誘導剤の併用投与を必要とする病状 研究介入の最初の投与の少なくとも2週間前に中止でき、研究介入の期間中中止できない場合。
• CYP3Aを強く誘導または阻害する可能性のある（ハーブ）サプリメントの使用を止めることができない、または止めたくない.これには、グレープフルーツ含有食品またはジュースまたはセントジョンズワートが含まれる.最初のツサミタマブ ラブタンシン投与の2週間前から最後のツサミタマブ ラフタンシン投与まで.
• -シトクロムP450（CYP450）によって代謝される狭い治療域を持つ薬物の同時投与を必要とする病状 最初のツサミタマブ ラブタンシン投与の2週間前から最後のツサミタマブ ラブタンシン投与まで。 セクション 5.2 も参照してください。

特定のツサミタマブ ラブタンシン (SAR408701) 関連の状態:

• -化学療法、生物学的療法、免疫療法、または全身放射線療法の最後の治療から4週間未満または半減期の5倍未満（骨髄の20％未満に送達された緩和放射線を除く）、サイクル1日前1.
• -現在または最近（サイクル1の1日目の前4週間以内）別の治験薬による治療、または別の治験介入研究への参加。
• -CEACAM5を標的とする以前の治療。
• -以前のメイタンシノイドDM4治療（ADC）。
• -未解決の角膜障害、または眼科医が薬物誘発性角膜症のリスクが高いと予測すると見なした以前の角膜障害。
• コンタクトレンズの使用：コンタクトレンズを使用している参加者で、研究介入の期間中、コンタクトレンズの着用をやめたくない人は除外されます。
• NCI-CTCAE バージョン 5.0 [付録 3] による未解決のグレード 0 以上の眼症状。
• -NCI-CTCAEバージョン5.0による未解決のグレード2以上の運動神経障害または感覚神経障害の症状[付録3]。
• -治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症。
• -他の抗がん療法との同時治療。
• -この研究への以前の登録、または調査研究治療またはその他の種類の医学研究を含む他の臨床研究への現在の参加。

診断評価:

• 以下のいずれかによって定義される不十分な骨髄機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L。
  • 血小板数 < 100 x 109/L。
  • ヘモグロビン < 6.0 mmol/L (<9.6 g/dL)。
  • サイクル1の1日目前の2週間以内に血液および血液製剤の輸血または成長因子はありません。

• 以下のいずれかで定義される不十分な肝機能：

  • -血清（総）ビリルビン>肝転移がない場合、施設の正常上限（ULN）の1.5倍（肝転移のある患者ではULNの2倍以上）。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアルカリホスファターゼ（AP）> 2.5 x ULN 肝転移がない場合（肝転移のある参加者では> 5x ULN、および骨転移がある参加者の場合、AP ≤ 5 ULNが許可されます）。
  • -異常な肝機能検査と組み合わせたB型肝炎表面抗原またはC型肝炎陽性 治験責任医師によって決定されることが示されている場合。

• 以下のいずれかによって定義される不十分な腎機能：

  • 血清クレアチニン > 1.5 x ULN。
  • 推定糸球体濾過率 < 50 mL/分/1.73m2 CKD-EPI 計算式を使用して推定した場合。
• 血清アルブミン値 < 25 g/L

その他:

• 妊娠中または授乳中の患者。 -出産の可能性のある女性参加者は、最初の研究介入の前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 血清妊娠検査は、研究治療中、4週間ごとに実施されます。
• -妊娠の可能性のある女性参加者におけるサイクル1の1日目の避妊の効果的な手段の欠如（最後の月経から2年未満であり、外科的に無菌ではないものと定義）。
• -外科的に無菌でなく、研究介入の最後の投与後少なくとも4か月の男性参加者：

I. 性交を控えることに同意しない;またはⅡ． 他の人への射精を可能にする性行為に従事する場合、男性用コンドームの使用に同意しない;またはIII。 精子を提供し、精子の提供を控えないでください。

• 規制上または法的な秩序のために施設に収容されている個人。法的に制度化されている囚人または参加者。
• -スクリーニング前3年以内の治験責任医師の意見における薬物またはアルコール乱用の履歴。
• -他の病状（精神疾患、感染症、身体検査または検査所見など）の証拠 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にしたりする可能性があります, 治験責任医師が判断した場合.
• -抗凝固薬を一時的に停止して開始することは、治験責任医師の裁量により、および/または地域の標準治療に従って、生検を取得するオプションではありません。