INTRUSJON: Avdekke den INTRAtUmoralske PK/PD-relasjonen for SAR408701 (INTRUSION)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter (≥ 18 år) på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder
• Ekspresjon av CEACAM5 etablert ved en IHC-analyse på ≥2+ i intensitet som involverer minst 50 % av tumorcellepopulasjonen i arkivsvulstprøve (eller, hvis ikke tilgjengelig, en fersk biopsiprøve) på et metastatisk sted (obligatorisk) inkludert fjern lymfe noder.
• Enten: Metastatisk eller irresecerbar ikke-småcellet ikke-småcellet lungekreft uten EGFR/ALK/ROS-aberrasjon, som diagnostisert ved histologisk evaluering, etter kjemoterapi (begrenset til 1 linje platinabasert kjemoterapi) og immunterapi (ikke mer enn 1 linje) . Disse terapiene kan ha blitt brukt samtidig eller sekvensielt; Eller: Metastatisk ER+ brystkreft, patologisk bekreftet. ER+ er definert som ≥1 % tumorfarging av IHC. Deltakerne må ikke lenger være kvalifisert for hormonbehandling. Deltakerne kan ha hatt maksimalt 1 tidligere systemisk kjemoterapilinje.

En kjemoterapilinje ved avansert/metastatisk sykdom er et anti-kreftregime som inneholder minst 1 cytotoksisk kjemoterapimiddel og ble seponert på grunn av progresjon. Hvis et cytotoksisk kjemoterapiregime ble avbrutt av en annen grunn enn sykdomsprogresjon, teller ikke dette regimet som en "tidligere cellegiftkur" med mindre dette regimet ble avbrutt etter minst 2 behandlingssykluser.

Eller: Metastatisk magekreft, patologisk bekreftet, uten vanlige behandlingsalternativer igjen og har mottatt alle standardbehandlinger.

• Metastatisk lesjon tilgjengelig for gjentatt biopsi og vilje til å gjennomgå sekvensielle biopsier.
• Lesjon som skal biopsieres må være målbar på CT i henhold til RECIST v1.1.
• Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å etterkomme studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand:

• Anamnese innen de siste 3 årene med en annen invasiv malignitet enn den som ble behandlet i denne studien, med unntak av resekert/ablatert basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre lokale svulster som anses kurert av lokal behandling.

• Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser eller historie med leptomeningeal sykdom. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at:

  Jeg. metastaser er stabile i minst 4 uker i henhold til bildediagnostikk og symptomer tilbake til baseline; ii. det er ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser; iii. deltakeren trenger ingen kortikosteroider for å håndtere hjernemetastaser innen 3 uker før den første dosen med studieintervensjon.

• Nylig (innen 6 måneder) Lungeemboli eller annen nylig (innen 6 måneder) tromboembolisk hendelse som krever antikoagulasjonsbehandling.
• Ascites som krever palliativ intervensjon som gjentatt drenering.
• Tidligere toksisitet pådratt som et resultat av tidligere anti-kreftbehandling (strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgi) som ikke har gått over til ≤ grad 2 i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 [vedlegg 3] bortsett fra okulær toksisitet, denne bør være grad 0 kl. baseline, uten unntak av alopecia, vitiligo eller aktiv tyreoiditt kontrollert med hormonerstatningsterapi.
• Større kirurgisk prosedyre (inkludert åpen biopsi og unntatt intravenøst ​​kateter med sentrallinje) innen 28 dager før syklus 1 dag 1, eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt eller bruk av antiretroviral terapi. Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Medisinske tilstander som krever samtidig administrering av sterk CYP3A-hemmer eller -induktor med mindre den kan seponeres minst 2 uker før første administrasjon av studieintervensjon og seponeres så lenge studieintervensjonen varer.
• Kan ikke eller vil ikke stoppe bruken av (urte) kosttilskudd som sterkt kan indusere eller hemme CYP3A, inkludert grapefrukt som inneholder mat eller juice eller johannesurt fra 2 uker før den første administrasjonen av Tusamitamab ravtansin til den siste administrasjonen av Tusamitamab ravtansin.
• Medisinsk tilstand som krever samtidig administrering av medisiner med et smalt terapeutisk vindu som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450) fra 2 uker før den første Tusamitamab ravtansinadministrasjonen til den siste Tusamitamab ravtansinadministrasjonen. Se også avsnitt 5.2.

Spesifikke Tusamitamab ravtansin (SAR408701) relaterte forhold:

• Mindre enn 4 uker eller mindre enn 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er kortest, siden siste behandling med kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller systemisk strålebehandling (unntatt palliativ stråling levert til <20 % av benmargen), før syklus 1 dag 1.
• Nåværende eller nylig (innen 4 uker før syklus 1 dag 1) behandling med et annet undersøkelsesprodukt eller deltakelse i en annen undersøkelsesintervensjonsstudie.
• Enhver tidligere behandling rettet mot CEACAM5.
• Tidligere behandling med maytansinoid DM4 (ADC).
• Uløst hornhinneforstyrrelse eller en hvilken som helst tidligere hornhinnelidelse som av en øyelege vurderes å forutsi høyere risiko for medikamentindusert keratopati.
• Bruk av kontaktlinser: Deltakere som bruker kontaktlinser som ikke er villige til å slutte å bruke dem i løpet av studieintervensjonen er ekskludert.
• Uløste grad ≥0 okulære symptomer i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 [vedlegg 3].
• Uløste grad ≥2 motoriske eller sensoriske nevropatisymptomer i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 [Vedlegg 3].
• Kjent overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesproduktets hjelpestoffer.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling.
• Tidligere påmelding i denne studien eller nåværende deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesstudiebehandling eller annen type medisinsk forskning.

Diagnostiske vurderinger:

• Utilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert av ett av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L.
  • Blodplateantall < 100 x 109/L.
  • Hemoglobin < 6,0 mmol/L (<9,6 g/dL).
  • Ingen blod- og blodprodukttransfusjon eller vekstfaktorer innen to uker før syklus 1 dag 1.

• Utilstrekkelig leverfunksjon, som definert av ett av følgende:

  • Serum (total) bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen dersom ingen levermetastaser (> 2 x ULN hos pasienter med levermetastaser).
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (AP) > 2,5 x ULN dersom ingen levermetastaser (> 5x ULN hos deltakere med levermetastaser og for deltakere med benmetastaser AP ≤ 5 ULN er tillatt).
  • Hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-positivitet i kombinasjon med unormale leverfunksjonstester hvis det er indisert å bli bestemt av etterforskeren.

• Utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av ett av følgende:

  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN.
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet på < 50 ml/min/1,73 m2 som estimert ved å bruke CKD-EPI-formelen.
• Serumalbuminverdi < 25 g/L

Andre:

• Pasienter som er gravide eller ammer. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før den første dosen med studieintervensjon. Serumgraviditetstester vil bli utført hver 4. uke under studiebehandlingen.
• Fravær av effektive prevensjonsmidler på syklus 1 dag 1 hos kvinnelige deltakere i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile).
• Mannlige deltakere som ikke er kirurgisk sterile og i minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon:

I. godtar ikke å være avholdende for seksuell omgang; eller II. ikke godta å bruke en mannlig kondom når du deltar i seksuell aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person; eller III. donere sæd og ikke avstå fra å donere sæd.

• Enkeltpersoner innkvartert i en institusjon på grunn av regulatorisk eller juridisk orden; fanger eller deltakere som er lovlig institusjonalisert.
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk etter etterforskerens mening innen 3 år før screening.
• Bevis for enhver annen medisinsk tilstand (som psykiatrisk sykdom, infeksjonssykdommer, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner, som bedømt av etterforskeren .
• Pasienter på antikoagulantia som midlertidig stopper og starter ikke er et alternativ for å få biopsier, etter utrederens skjønn og/eller i henhold til lokal behandlingsstandard.