INBRAAK: het ontrafelen van de INTRAtUmorale PK/PD-relatie voor SAR408701 (INTRUSION)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten (≥ 18 jaar) op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
• Geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden
• Expressie van CEACAM5 vastgesteld door een IHC-assay van ≥2+ in intensiteit waarbij ten minste 50% van de tumorcelpopulatie betrokken is in een gearchiveerd tumormonster (of, indien niet beschikbaar, een vers biopsiemonster) op een metastatische locatie (verplicht) inclusief lymfe op afstand knooppunten.
• Ofwel: gemetastaseerde of irresectabele niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker zonder EGFR/ALK/ROS-afwijking, zoals gediagnosticeerd door histologische evaluatie, na chemotherapie (beperkt tot 1 lijn chemotherapie op basis van platina) en immunotherapie (niet meer dan 1 lijn) . Deze therapieën kunnen tegelijkertijd of opeenvolgend zijn toegepast; Ofwel: uitgezaaide ER+ borstkanker, pathologisch bevestigd. ER+ wordt gedefinieerd als ≥1% tumorkleuring door IHC. Deelnemers mogen niet meer in aanmerking komen voor hormoontherapie. Deelnemers mogen maximaal 1 eerdere systemische chemotherapielijn hebben gehad.

Een chemotherapielijn bij gevorderde/gemetastaseerde ziekte is een behandeling tegen kanker die ten minste 1 cytotoxisch chemotherapiemiddel bevat en werd stopgezet wegens progressie. Als een behandeling met cytotoxische chemotherapie werd stopgezet om een ​​andere reden dan ziekteprogressie, dan telt deze behandeling niet als een "eerdere lijn chemotherapie", tenzij deze behandeling werd stopgezet na ten minste 2 behandelingscycli.

Of: uitgezaaide maagkanker, pathologisch bevestigd, zonder reguliere behandelingsopties en alle standaardbehandelingen hebben gekregen.

• Metastatische laesie toegankelijk voor herhaalde biopsie en bereidheid om opeenvolgende biopsieën te ondergaan.
• De te biopteren laesie moet meetbaar zijn op CT volgens RECIST v1.1.
• Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

• Voorgeschiedenis in de afgelopen 3 jaar van een andere invasieve maligniteit dan degene die in dit onderzoek is behandeld, met uitzondering van gereseceerd/geablateerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix, of andere lokale tumoren die door lokale behandeling.

• Symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits:

  i. metastasen zijn stabiel gedurende ten minste 4 weken volgens beeldvorming en de symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde; ii. er zijn geen aanwijzingen voor nieuwe of groter wordende hersenmetastasen; iii. de deelnemer heeft geen corticosteroïden nodig om hersenmetastasen te beheersen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

• Recente (binnen 6 maanden) longembolie of andere recente (binnen 6 maanden) trombo-embolische gebeurtenis die antistollingstherapie vereist.
• Ascites die palliatieve interventie vereisen, zoals herhaalde drainage.
• Eerdere toxiciteit opgelopen als gevolg van eerdere antikankertherapie (bestralingstherapie, chemotherapie of operatie) die niet is verdwenen tot ≤ graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 5.0 [Bijlage 3] behalve oculaire toxiciteit, deze moet graad 0 zijn bij basislijn, zonder uitzondering van alopecia, vitiligo of actieve thyroïditis die onder controle is met hormoonvervangingstherapie.
• Grote chirurgische ingreep (inclusief open biopsie en exclusief intraveneuze katheter in de centrale lijn) binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief of gebruik van antiretrovirale therapie. Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Medische aandoeningen die gelijktijdige toediening van een sterke CYP3A-remmer of -inductor vereisen, tenzij deze ten minste 2 weken voor de eerste toediening van de onderzoeksinterventie kan worden gestaakt en kan worden gestaakt voor de duur van de onderzoeksinterventie.
• Niet kunnen of willen stoppen met het gebruik van (kruiden)supplementen die CYP3A sterk kunnen induceren of remmen, waaronder grapefruitbevattend voedsel of sap of sint-janskruid vanaf 2 weken voor de eerste toediening van Tusamitamab ravtansine tot aan de laatste toediening van Tusamitamab ravtansine.
• Medische aandoening die gelijktijdige toediening vereist van medicatie met een smal therapeutisch venster dat wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450) vanaf 2 weken vóór de eerste toediening van Tusamitamab ravtansine tot aan de laatste toediening van Tusamitamab ravtansine. Zie ook paragraaf 5.2.

Specifieke aan tusamitamab ravtansine (SAR408701) gerelateerde aandoeningen:

• Minder dan 4 weken of minder dan 5 keer de halfwaardetijd, afhankelijk van welke korter is, sinds de laatste behandeling van chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of systemische radiotherapie (behalve palliatieve bestraling toegediend aan <20% van het beenmerg), vóór cyclus 1 dag 1.
• Huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) behandeling met een ander onderzoeksproduct of deelname aan een andere experimentele interventionele studie.
• Elke eerdere therapie gericht op CEACAM5.
• Eerdere maytansinoïde DM4-behandeling (ADC).
• Onopgeloste hoornvliesaandoening of een eerdere hoornvliesaandoening die door een oogarts wordt beschouwd als een voorspelling van een hoger risico op door geneesmiddelen veroorzaakte keratopathie.
• Gebruik van contactlenzen: Deelnemers die contactlenzen gebruiken en niet bereid zijn ze te stoppen voor de duur van de onderzoeksinterventie, worden uitgesloten.
• Onopgeloste graad ≥0 oculaire symptomen volgens NCI-CTCAE versie 5.0 [Bijlage 3].
• Onopgeloste symptomen van motorische of sensorische neuropathie graad ≥2 volgens NCI-CTCAE versie 5.0 [bijlage 3].
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksproduct.
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.
• Eerdere deelname aan dit onderzoek of huidige deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of enig ander type medisch onderzoek.

Diagnostische beoordelingen:

• Inadequate beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L.
  • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109/L.
  • Hemoglobine < 6,0 mmol/L (<9,6 g/dL).
  • Geen bloed- en bloedproducttransfusie of groeifactoren binnen twee weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.

• Inadequate leverfunctie, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Serum (totaal) bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling als er geen levermetastasen zijn (> 2 x ULN bij patiënten met levermetastasen).
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase (AP) > 2,5 x ULN indien geen levermetastasen (> 5x ULN bij deelnemers met levermetastasen en voor deelnemers met botmetastasen is AP ≤ 5 ULN toegestaan).
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of hepatitis C-positiviteit in combinatie met afwijkende leverfunctietesten indien geïndiceerd door de Onderzoeker te bepalen.

• Inadequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Serumcreatinine > 1,5 x ULN.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van < 50 ml/min/1,73 m2 zoals geschat met behulp van de CKD-EPI-formule.
• Serumalbuminewaarde < 25 g/L

anderen:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis studieinterventie. Tijdens de studiebehandeling zullen elke 4 weken serumzwangerschapstesten worden uitgevoerd.
• Afwezigheid van effectieve anticonceptie op Cyclus 1 Dag 1 bij vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel).
• Mannelijke deelnemers die niet chirurgisch steriel zijn en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis studie-interventie:

I. niet akkoord gaat met onthouding van geslachtsgemeenschap; of II. ga niet akkoord met het gebruik van een mannencondoom bij seksuele activiteiten waarbij het ejaculaat naar een andere persoon kan gaan; of III. sperma doneren en niet afzien van het doneren van sperma.

• Individuen die op grond van een regelgevend of wettelijk bevel in een instelling zijn ondergebracht; gedetineerden of deelnemers die wettelijk zijn geïnstitutionaliseerd.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de onderzoeker binnen 3 jaar vóór screening.
• Bewijs van een andere medische aandoening (zoals psychiatrische ziekte, infectieziekten, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen) die de geplande behandeling kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven, zoals beoordeeld door de onderzoeker .
• Patiënten die anticoagulantia gebruiken voor wie tijdelijk stoppen en starten geen optie is om biopsieën te verkrijgen, naar goeddunken van de onderzoeker en/of volgens de lokale zorgstandaard.