TUOTTO: SAR408701:n INTRAtUmoraalisen PK/PD-suhteen purkaminen (INTRUSION)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat (≥ 18 vuotta) tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
• Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• CEACAM5:n ilmentyminen, joka on todettu IHC-määrityksellä ≥2+ intensiteetillä, johon osallistui vähintään 50 % kasvainsolupopulaatiosta arkistoidussa kasvainnäytteessä (tai jos ei ole saatavilla, tuore biopsianäyte) metastaattisessa kohdassa (pakollinen), mukaan lukien kaukainen imusolmuke solmut.
• Joko: Metastaattinen tai irresekoitavissa oleva ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman EGFR/ALK/ROS-poikkeamaa, diagnosoituna histologisella arvioinnilla, solunsalpaajahoidon (rajoitettu 1 riviin platinapohjaista kemoterapiaa) ja immunoterapian (enintään 1 rivi) jälkeen . Näitä hoitoja on voitu soveltaa samanaikaisesti tai peräkkäin; Tai: Metastaattinen ER+-rintasyöpä, patologisesti vahvistettu. ER+ määritellään ≥1 % tuumorivärjäytykseksi IHC:llä. Osallistujat eivät saa enää olla oikeutettuja hormonihoitoon. Osallistujilla on saattanut olla enintään yksi aiempi systeeminen kemoterapialinja.

Pitkälle edenneen/metastaattisen taudin kemoterapiasarja on syövän vastainen hoito-ohjelma, joka sisältää vähintään yhden sytotoksisen kemoterapia-aineen ja joka lopetettiin etenemisen vuoksi. Jos sytotoksinen kemoterapia-ohjelma keskeytettiin muusta syystä kuin taudin etenemisen vuoksi, tätä hoito-ohjelmaa ei lasketa "aiheeksi kemoterapiasarjaksi", ellei tätä hoito-ohjelmaa ole keskeytetty vähintään 2 hoitojakson jälkeen.

Tai: Metastaattinen mahasyöpä, patologisesti vahvistettu, säännöllisiä hoitovaihtoehtoja ei ole jäljellä ja joka on saanut kaikki tavanomaiset hoitohoidot.

• Metastaattinen leesio, josta voidaan tehdä toistuva biopsia ja halukkuus peräkkäisten biopsioiden tekemiseen.
• Biopsiasta otettavan leesion on oltava mitattavissa TT:llä RECIST v1.1:n mukaisesti.
• Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet:

• Anamneesi viimeisten kolmen vuoden aikana muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta resektoitua/poistettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita paikallisia kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen paikallista hoitoa.

• Oireet tai hoitamattomat aivometastaasit tai aiempi leptomeningeaalinen sairaus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos:

  i. metastaasit ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa kuvantamisen mukaan ja oireet palautuvat lähtötasolle; ii. ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista; iii. osallistuja ei tarvitse kortikosteroideja aivoetastaasien hallitsemiseksi kolmen viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

• Äskettäinen (6 kuukauden sisällä) keuhkoembolia tai muu äskettäinen (6 kuukauden sisällä) tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii antikoagulanttihoitoa.
• Askites, joka vaatii lievittäviä toimenpiteitä, kuten toistuvaa tyhjennystä.
• Aiemman syövänvastaisen hoidon (sädehoito, kemoterapia tai leikkaus) seurauksena syntyneet toksisuus, jotka eivät ole parantuneet ≤ asteeseen 2 NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan [Liite 3] paitsi silmätoksisuus, tämän tulee olla 0-asteella lähtötasolla, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa tai aktiivista kilpirauhastulehdusta, joka on hallinnassa hormonikorvaushoidolla.
• Suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia ja poislukien keskuslinjan laskimonsisäinen katetri) 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen historia tai antiretroviraalisen hoidon käyttö. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Lääketieteelliset tilat, jotka edellyttävät voimakkaan CYP3A-estäjän tai induktorin samanaikaista antoa, ellei sitä voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antoa ja lopettaa tutkimustoimenpiteen ajaksi.
• Ei pysty tai halua lopettaa sellaisten (kasviperäisten) lisäravinteiden käyttöä, jotka voivat indusoida tai estää voimakkaasti CYP3A:ta, mukaan lukien greippiä sisältävä ruoka tai mehu tai mäkikuisma 2 viikkoa ennen ensimmäistä Tusamitamab ravtansine -antoa viimeiseen tusamitamab ravtansiini -antoon.
• Lääketieteellinen tila, joka vaatii samanaikaista lääkitystä, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna, joka metaboloituu sytokromi P450:n (CYP450) vaikutuksesta 2 viikkoa ennen ensimmäistä tusamitamabiravtansiini-antoa viimeiseen tusamitamabiravtansiini-antoon. Katso myös kohta 5.2.

Tietyt tusamitamab ravtansiiniin (SAR408701) liittyvät sairaudet:

• Alle 4 viikkoa tai alle 5 kertaa puoliintumisaika, sen mukaan kumpi on lyhyempi, viimeisestä kemoterapiahoidosta, biologisesta terapiasta, immunoterapiasta tai systeemisestä sädehoidosta (paitsi palliatiivisesta säteilystä, joka on annettu <20 %:iin luuytimestä) ennen syklin 1 päivää 1.
• Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1) hoito toisella tutkimustuotteella tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito, joka on kohdistettu CEACAM5:een.
• Aikaisempi maytansinoid DM4 -hoito (ADC).
• Ratkaisematon sarveiskalvon häiriö tai mikä tahansa aikaisempi sarveiskalvosairaus, jonka silmälääkäri arvioi ennustavan suuremman lääkkeiden aiheuttaman keratopatian riskin.
• Piilolinssien käyttö: Piilolinssejä käyttävät osallistujat, jotka eivät halua lopettaa niiden käyttöä tutkimuksen ajaksi, suljetaan pois.
• Ratkaisemattomat asteen ≥0 silmäoireet NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan [Liite 3].
• Ratkaisemattomat ≥2 motorisen tai sensorisen neuropatian oireet NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan [Liite 3].
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen apuaineelle.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa.
• Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimushoitoa tai minkä tahansa muun lääketieteellisen tutkimuksen.

Diagnostiset arvioinnit:

• Riittämätön luuytimen toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l.
  • Verihiutalemäärä < 100 x 109/l.
  • Hemoglobiini < 6,0 mmol/L (<9,6 g/dl).
  • Ei veren ja verituotteiden siirtoa tai kasvutekijöitä kahden viikon aikana ennen sykliä 1 Päivä 1.

• Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Seerumin (kokonais) bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa, jos maksametastaasseja ei ole (> 2 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi (AP) > 2,5 x ULN, jos maksaetästaaseja ei ole (> 5 x ULN osallistujilla, joilla on maksaetästaaseja, ja osallistujille, joilla on luumetastaaseja AP ≤ 5 ULN).
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiitti C -positiivisuus yhdistettynä epänormaaleja maksan toimintakokeita koskeviin kokeisiin, jos se on aiheellista tutkijan määritettäväksi.

• Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN.
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 50 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-kaavaa käyttäen arvioituna.
• Seerumin albumiiniarvo < 25 g/l

Muut:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Seerumin raskaustestit tehdään 4 viikon välein tutkimushoidon aikana.
• Tehokkaan ehkäisyn puuttuminen syklin 1 aikana 1. päivänä hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä).
• Miesosallistujat, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen:

I. en suostu olemaan pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä; tai II. älä suostu käyttämään mieskondomia harjoittaessasi seksuaalista toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn siirtymisen toiselle henkilölle; tai III. luovuttaa siittiöitä äläkä pidättäydy luovuttamasta siittiöitä.

• Yksilöt, jotka on majoitettu laitokseen sääntelyn tai oikeusjärjestyksen vuoksi; vankeja tai osallistujia, jotka ovat laillisesti laitoshoidossa.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tutkijan mielestä 3 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Todisteet mistä tahansa muusta lääketieteellisestä tilasta (kuten psykiatrisesta sairaudesta, tartuntataudit, fyysinen tutkimus tai laboratoriolöydökset), jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille tutkijan arvioiden mukaan .
• Antikoagulantteja käyttäville potilaille, joille tilapäisesti lopettaminen ja aloittaminen ei ole vaihtoehto, voidaan ottaa biopsia tutkijan harkinnan ja/tai paikallisen hoitotavan mukaisesti.