BETÖRÍTÉS: A SAR408701 INTRATUMORAL PK/PD kapcsolatának feloldása (INTRUSION)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegek (≥ 18 év) az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• A várható élettartam ≥ 3 hónap
• A CEACAM5 expressziója ≥2+ IHC vizsgálattal megállapított intenzitásban, amely a tumorsejtpopuláció legalább 50%-át érinti az archivált tumormintában (vagy ha nem áll rendelkezésre, friss biopsziás mintában) metasztatikus helyen (kötelező), beleértve a távoli nyirokmintát is. csomópontok.
• Vagy: Metasztázisos vagy irreszekálható, nem laphámsejtes tüdőrák EGFR/ALK/ROS aberráció nélkül, szövettani kiértékeléssel diagnosztizálva, kemoterápia (1 sor platina alapú kemoterápia) és immunterápia (legfeljebb 1 sor) után . Ezeket a terápiákat alkalmazhatták párhuzamosan vagy egymást követően; Vagy: Áttétes ER+ emlőrák, patológiásan igazolt. Az ER+ úgy definiálható, mint ≥1%-os tumorfestődés IHC-vel. A résztvevők már nem jogosultak hormonterápiára. A résztvevők korábban legfeljebb 1 szisztémás kemoterápiás vonalon vehettek részt.

Az előrehaladott/metasztatikus betegségek kemoterápiás vonala egy olyan rákellenes kezelési rend, amely legalább 1 citotoxikus kemoterápiás szert tartalmaz, és a progresszió miatt abbahagyták. Ha a citotoxikus kemoterápiás kezelési rendet nem a betegség progressziója miatt hagyták abba, akkor ez a séma nem számít "korábbi kemoterápia-sorozatnak", kivéve, ha ezt a sémát legalább 2 kezelési ciklus után megszakították.

Vagy: Áttétes gyomorrák, patológiásan igazolt, rendszeres kezelési lehetőség nélkül, és az összes szokásos ápolási kezelést megkapta.

• Áttétes lézió, amely ismételt biopsziára hozzáférhető, és hajlandó a szekvenciális biopsziákra.
• A biopsziás elváltozásnak CT-vel mérhetőnek kell lennie a RECIST v1.1 szerint.
• Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására és a vizsgálat követelményeinek való megfelelésre.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot:

• A vizsgálatban kezelttől eltérő invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 év során, kivéve a reszekált/ablált bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyak karcinómát, vagy más helyi daganatokat, amelyeket gyógyítottnak tekintenek helyi kezelés.

• Tünetekkel járó vagy kezeletlen agyi metasztázisok vagy leptomeningealis betegség anamnézisében. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy:

  én. a metasztázisok legalább 4 hétig stabilak a képalkotás szerint, és a tünetek visszatértek a kiindulási állapothoz; ii. nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra; iii. a résztvevőnek nincs szüksége kortikoszteroidra az agyi metasztázisok kezelésére a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 héten belül.

• Nemrég (6 hónapon belül) tüdőembólia vagy más közelmúltbeli (6 hónapon belül) thromboemboliás esemény, amely antikoaguláns kezelést igényel.
• Ascites, amely palliatív beavatkozást igényel, például ismételt vízelvezetést.
• Korábbi rákellenes terápia (sugárterápia, kemoterápia vagy műtét) eredményeként fellépő korábbi toxicitás, amely az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint [3. függelék] nem oldódott ≤ 2-es fokozatra, kivéve a szemtoxicitást, ennek 0-nak kell lennie. kiindulási állapot, az alopecia, a vitiligo vagy az aktív pajzsmirigygyulladás kivételével, amelyet hormonpótló terápiával szabályoztak.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (beleértve a nyílt biopsziát és a központi vonali intravénás katéter kivételével) az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, az 1. napon, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során.
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív anamnézisében vagy antiretrovirális terápia alkalmazása. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Erős CYP3A-inhibitor vagy induktor egyidejű alkalmazását igénylő egészségügyi állapotok, kivéve, ha az a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt legalább 2 héttel megszakítható, és a vizsgálati beavatkozás időtartamára megszakítható.
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a CYP3A erős indukálására vagy gátolására képes (növényi) kiegészítők használatát, beleértve a grapefruitot tartalmazó élelmiszert vagy gyümölcslevet vagy orbáncfüvet az első Tusamitamab ravtansine beadása előtt 2 héttel az utolsó Tusamitamab ravtansin beadásig.
• Olyan egészségügyi állapot, amely szűk terápiás ablakkal rendelkező, citokróm P450 (CYP450) által metabolizált gyógyszer egyidejű alkalmazását igényli, az első Tusamitamab ravtansine beadása előtti 2 héttől az utolsó Tusamitamab ravtansine beadásig. Lásd még az 5.2 pontot.

A Tusamitamab ravtansine (SAR408701) specifikus állapotai:

• Kevesebb, mint 4 hét vagy kevesebb, mint a felezési idő 5-szöröse (amelyik rövidebb) az utolsó kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia vagy szisztémás sugárkezelés óta (kivéve a csontvelő <20%-ára adott palliatív sugárzást), az 1. ciklus előtt 1.
• Jelenlegi vagy közelmúltban (az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül) más vizsgálati termékkel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati beavatkozási vizsgálatban való részvétel.
• Bármilyen korábbi, CEACAM5-öt célzó terápia.
• Előzetes maytansinoid DM4 kezelés (ADC).
• Megoldatlan szaruhártya-rendellenesség vagy bármely korábbi szaruhártya-rendellenesség, amelyről a szemész azt gondolja, hogy előrejelzi a gyógyszer okozta keratopathia magasabb kockázatát.
• Kontaktlencsék használata: Kizárják azokat a kontaktlencsét használó résztvevőket, akik nem hajlandók abbahagyni a viselést a vizsgálati beavatkozás idejére.
• Megoldatlan ≥0 fokozatú szemtünetek az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint [3. melléklet].
• Megoldatlan ≥2 fokozatú motoros vagy szenzoros neuropátia tünetek az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint [3. melléklet].
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Egyidejű kezelés bármely más rákellenes kezeléssel.
• Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba vagy jelenlegi részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.

Diagnosztikai értékelések:

• Nem megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L.
  • Thrombocytaszám < 100 x 109/L.
  • Hemoglobin < 6,0 mmol/L (<9,6 g/dl).
  • Nincs vér és vérkészítmény transzfúzió vagy növekedési faktor az 1. ciklust megelőző két héten belül 1. nap.

• Nem megfelelő májfunkció, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

  • A szérum (összes) bilirubin > 1,5-szerese a normál normálérték felső határának (ULN) az intézményben, ha nincsenek májmetasztázisok (> 2-szerese a normálérték felső határának májmetasztázisos betegeknél).
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz (AP) > 2,5 x ULN, ha nincs májmetasztázis (> 5 x ULN májmetasztázisos résztvevőknél és csontmetasztázisos résztvevőknél AP ≤ 5 ULN megengedett).
  • Hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C pozitivitás, kóros májfunkciós tesztekkel kombinálva, ha ezt a vizsgálóbiztos határozza meg.

• Nem megfelelő vesefunkció, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

  • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN.
  • Becsült glomeruláris szűrési sebesség < 50 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI képlet alapján becsülve.
• Szérum albumin érték < 25 g/l

Egyéb:

• Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt. A vizsgálati kezelés alatt 4 hetente szérum terhességi teszteket kell végezni.
• Hatékony fogamzásgátlási mód hiánya az 1. ciklusban az 1. napon fogamzóképes korú női résztvevőknél (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabb és műtétileg nem sterilek).
• Férfi résztvevők, akik műtétileg nem sterilek és legalább 4 hónappal a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után:

I. nem járulok hozzá a szexuális kapcsolattól való tartózkodáshoz; vagy II. ne fogadja el, hogy férfi óvszert használjon olyan szexuális tevékenység során, amely lehetővé teszi az ejakulátum átjutását egy másik személyhez; vagy III. adjon spermát, és ne tartózkodjon a sperma adományozásától.

• Szabályozási vagy jogi rend miatt intézményben elhelyezett személyek; törvényesen intézményesített foglyok vagy résztvevők.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye a Nyomozó véleménye szerint a szűrést megelőző 3 éven belül.
• Bármely egyéb egészségügyi állapot (például pszichiátriai betegség, fertőző betegségek, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet) bizonyítéka, amely megzavarhatja a tervezett kezelést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy a vizsgálatot végző személy megítélése szerint nagy kockázatot jelenthet a kezeléssel összefüggő szövődményekre. .
• Azok a betegek, akik véralvadásgátlót szednek, és akiknél átmenetileg nem lehet abbahagyni és elkezdeni nem lehet biopsziát venni, a vizsgáló belátása szerint és/vagy a helyi ellátási standardok szerint.