ВТОРЖЕНИЕ: Распутывание ВНУТРЕННЕЙ моральной связи PK/PD для SAR408701 (INTRUSION)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты (≥ 18 лет) на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Экспрессия CEACAM5, установленная с помощью анализа ИГХ ≥2+ по интенсивности с участием не менее 50% популяции опухолевых клеток в архивном образце опухоли (или, если нет, в свежем образце биопсии) в месте метастазирования (обязательно), включая отдаленные лимфатические узлы узлы.
• Либо: Метастатический или нерезектабельный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого без аберрации EGFR/ALK/ROS, как диагностировано при гистологическом исследовании, после химиотерапии (ограничено 1 линией химиотерапии на основе платины) и иммунотерапии (не более 1 линии) . Эти методы лечения могли применяться одновременно или последовательно; Или: Метастатический ER+ рак молочной железы, патологически подтвержденный. ER+ определяется как окрашивание опухоли ≥1% с помощью ИГХ. Участники больше не должны иметь права на гормональную терапию. Участники могли пройти не более 1 предшествующей линии системной химиотерапии.

Линия химиотерапии при прогрессирующем/метастатическом заболевании представляет собой противораковую схему, которая содержит по крайней мере 1 цитотоксический химиотерапевтический агент и была прекращена из-за прогрессирования. Если схема цитотоксической химиотерапии была прекращена по причине, отличной от прогрессирования заболевания, то эта схема не считается «предыдущей линией химиотерапии», если эта схема не была прекращена после как минимум 2 циклов лечения.

Или: Метастатический рак желудка, патологически подтвержденный, без обычных вариантов лечения и получивший все стандартные методы лечения.

• Метастатическое поражение, доступное для повторной биопсии, и готовность к повторной биопсии.
• Поражение, подлежащее биопсии, должно поддаваться измерению на КТ в соответствии с RECIST v1.1.
• Способность и готовность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

• Инвазивная злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 3 лет, кроме той, которую лечили в этом исследовании, за исключением резецированной/абляционной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки или других местных опухолей, считающихся излеченными местное лечение.

• Симптоматические или нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальная болезнь в анамнезе. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что:

  я. согласно данным визуализации метастазы стабильны в течение как минимум 4 недель, а симптомы возвращаются к исходному уровню; II. нет данных о новых или увеличивающихся метастазах в головной мозг; III. участнику не требуются какие-либо кортикостероиды для лечения метастазов в головной мозг в течение 3 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.

• Недавняя (в течение 6 месяцев) легочная эмболия или другое недавнее (в течение 6 месяцев) тромбоэмболическое событие, требующее антикоагулянтной терапии.
• Асцит, требующий паллиативного вмешательства, такого как повторное дренирование.
• Предшествующая токсичность, возникшая в результате предыдущей противораковой терапии (лучевая терапия, химиотерапия или хирургическое вмешательство), которая не разрешилась до степени ≤ 2 в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE [Приложение 3], за исключением глазной токсичности, она должна быть степени 0 в исходный уровень, за исключением случаев алопеции, витилиго или активного тиреоидита, контролируемых заместительной гормональной терапией.
• Серьезная хирургическая процедура (включая открытую биопсию и исключая внутривенный катетер центральной линии) в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1 или предполагаемая необходимость серьезной операции в течение курса исследуемого лечения.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или использование антиретровирусной терапии. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Медицинские состояния, требующие сопутствующего введения сильного ингибитора или индуктора CYP3A, за исключением случаев, когда его прием можно прекратить по крайней мере за 2 недели до первого введения исследуемого вмешательства и прекратить на время действия исследуемого вмешательства.
• Неспособность или нежелание прекратить прием (растительных) добавок, которые могут сильно индуцировать или ингибировать CYP3A, включая грейпфрут, содержащий пищу или сок, или зверобой, за 2 недели до первого приема равтансина тусамитамаб до последнего приема равтансина тусамитамаб.
• Медицинское состояние, требующее одновременного приема лекарств с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450) в период от 2 недель до первого введения равтансина тусамитамаб до последнего введения равтансина тусамитамаб. См. также раздел 5.2.

Конкретные состояния, связанные с тусамитамабом равтансином (SAR408701):

• Менее 4 недель или менее чем 5-кратный период полувыведения, в зависимости от того, что короче, с момента последнего лечения химиотерапией, биологической терапией, иммунотерапией или системной лучевой терапией (за исключением паллиативного облучения, доведенного до <20% костного мозга), до цикла 1 День 1.
• Текущее или недавнее (в течение 4 недель до цикла 1, день 1) лечение другим исследуемым продуктом или участие в другом исследовательском интервенционном исследовании.
• Любая предыдущая терапия, нацеленная на CEACAM5.
• Предшествующее лечение майтансиноидом DM4 (ADC).
• Неразрешившееся заболевание роговицы или любое предшествовавшее заболевание роговицы, рассматриваемое офтальмологом как предиктор повышенного риска лекарственно-индуцированной кератопатии.
• Использование контактных линз: участники, использующие контактные линзы, которые не желают прекращать их носить на время проведения исследования, исключаются.
• Неразрешенные глазные симптомы ≥0 степени в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE [Приложение 3].
• Неразрешившиеся симптомы двигательной или сенсорной невропатии ≥2 степени в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE [Приложение 3].
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ исследуемого продукта.
• Параллельное лечение с любой другой противораковой терапией.
• Предыдущая регистрация в этом исследовании или текущее участие в любом другом клиническом исследовании, включающем экспериментальное лечение или любое другое медицинское исследование.

Диагностические оценки:

• Неадекватная функция костного мозга, определяемая любым из следующих признаков:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л.
  • Количество тромбоцитов < 100 x 109/л.
  • Гемоглобин < 6,0 ммоль/л (<9,6 г/дл).
  • Не переливать кровь и продукты крови или факторы роста в течение двух недель до цикла 1, день 1.

• Неадекватная функция печени, определяемая любым из следующих признаков:

  • Сывороточный (общий) билирубин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) для учреждения при отсутствии метастазов в печень (> 2 х ВГН у пациентов с метастазами в печень).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печени (> 5 х ВГН у участников с метастазами в печень и для участников с метастазами в костях допускается АР ≤ 5 ВГН).
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или гепатит С в сочетании с аномальными функциональными тестами печени, если это указано исследователем.

• Неадекватная функция почек, определяемая любым из следующих признаков:

  • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин/1,73 м2 согласно оценке с использованием формулы CKD-EPI.
• Уровень сывороточного альбумина < 25 г/л

Другие:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первой дозы исследуемого вмешательства. Сывороточные тесты на беременность будут проводиться каждые 4 недели во время исследуемого лечения.
• Отсутствие эффективных средств контрацепции в первый день цикла 1 у женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации и не стерильных хирургическим путем).
• Участники мужского пола, которые не стерильны хирургически и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства:

I. не соглашаться воздерживаться от полового акта; или II. не соглашайтесь на использование мужского презерватива при сексуальных действиях, позволяющих передать эякулят другому человеку; или III. сдавать сперму и не воздерживаться от донорства спермы.

• Лица, помещенные в учреждение в соответствии с нормативным или правовым актом; заключенных или участников, которые на законных основаниях помещены в лечебные учреждения.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем, по мнению исследователя, в течение 3 лет до скрининга.
• Доказательства любого другого медицинского состояния (например, психического заболевания, инфекционных заболеваний, физического осмотра или результатов лабораторных исследований), которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением, по мнению исследователя. .
• Пациенты, принимающие антикоагулянты, у которых временно прекратить и начать лечение невозможно, могут получить биопсию по усмотрению исследователя и/или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.