침입: SAR408701에 대한 INTRAtUmoral PK/PD 관계 풀기 (INTRUSION)

포함 기준:

• 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 성인 환자(18세 이상).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 예상 수명 ≥ 3개월
• 원격 림프를 포함하는 전이성 부위(필수)에서 보관 종양 샘플(또는 사용할 수 없는 경우 새로운 생검 샘플)에서 종양 세포 집단의 최소 50%를 포함하는 강도에서 ≥2+의 IHC 분석에 의해 확립된 CEACAM5의 발현 노드.
• 중 하나: 화학 요법(백금 기반 화학 요법의 1개 라인으로 제한) 및 면역 요법(1개 라인 이하) 후 조직학적 평가에 의해 진단된 EGFR/ALK/ROS 이상이 없는 전이성 또는 절제 불가능한 비편평 비소세포폐암 . 이러한 요법은 동시 또는 순차적으로 적용될 수 있습니다. 또는: 병리학적으로 확인된 전이성 ER+ 유방암. ER+는 IHC에 의한 ≥1% 종양 염색으로 정의됩니다. 참가자는 더 이상 호르몬 요법을 받을 자격이 없어야 합니다. 참가자는 최대 1개의 이전 전신 화학 요법 라인을 가지고 있었을 수 있습니다.

진행성/전이성 질환의 화학요법 라인은 적어도 1개의 세포독성 화학요법제를 포함하고 진행으로 인해 중단된 항암 요법입니다. 세포독성 화학요법이 질병 진행 이외의 이유로 중단된 경우, 이 요법이 적어도 2주기의 치료 후에 중단되지 않는 한 이 요법은 "화학요법의 선행 라인"으로 간주되지 않습니다.

또는: 전이성 위암, 병리학적으로 확인되었으며 정규 치료 옵션이 남아 있지 않고 모든 표준 치료를 받았습니다.

• 반복적인 생검에 접근할 수 있는 전이성 병변 및 순차적인 생검을 받을 의향.
• 생검할 병변은 RECIST v1.1에 따라 CT에서 측정 가능해야 합니다.
• 서면 동의서를 제공하고 연구 요건을 준수할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준:

건강 상태:

• 피부의 절제/절제된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종 또는 다른 국소 종양을 제외하고, 본 연구에서 치료된 것 이외의 침습성 악성 종양의 지난 3년 이내에 이력 지역 치료.

• 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 질환의 병력. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 다음과 같은 경우 참가할 수 있습니다.

  나. 영상에 따라 전이가 최소 4주 동안 안정적이고 증상이 기준선으로 돌아왔습니다. ii. 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없습니다. iii. 참가자는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 뇌 전이를 관리하기 위해 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않습니다.

• 항응고 요법이 필요한 최근(6개월 이내) 폐색전증 또는 기타 최근(6개월 이내) 혈전색전증.
• 반복적인 배액과 같은 완화적 개입이 필요한 복수.
• 안구 독성을 제외하고 NCI-CTCAE 버전 5.0[부록 3]에 따라 2등급 이하로 해결되지 않은 이전 항암 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 수술)의 결과로 발생한 이전 독성은 0등급이어야 합니다. 호르몬 대체 요법으로 조절되는 탈모증, 백반증 또는 활동성 갑상선염을 제외하고 기준선.
• 주기 1 1일 전 28일 이내의 대수술(개방 생검 포함 및 중심선 정맥 카테터 제외), 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 항레트로바이러스 요법 사용 이력. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 병용 투여가 필요한 의학적 상태. 단, 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 중단하고 연구 개입 기간 동안 중단할 수 없습니다.
• 첫 투사미타맙 라브탄신 투여 2주 전부터 마지막 ​​투사미타맙 라브탄신 투여까지 자몽 함유 음식이나 주스 또는 세인트 존스 워트를 포함하여 CYP3A를 강력하게 유도하거나 억제할 수 있는 (허브) 보충제의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.
• Tusamitamab ravtansine의 첫 번째 투여 2주 전부터 마지막 ​​Tusamitamab ravtansine 투여까지 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 범위가 좁은 약물의 병용 투여가 필요한 의학적 상태. 섹션 5.2도 참조하십시오.

특정 투사미타맙 라브탄신(SAR408701) 관련 병태:

• 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법 또는 전신 방사선 요법(골수의 <20%에 전달되는 완화 방사선 제외)의 마지막 치료 이후 주기 1일 이전에 4주 미만 또는 반감기의 5배 미만 중 더 짧은 기간 1.
• 현재 또는 최근(1주기 1일 전 4주 이내) 다른 조사 제품으로 치료를 받았거나 다른 조사 중재 연구에 참여했습니다.
• CEACAM5를 표적으로 하는 이전 요법.
• 사전 메이탄시노이드 DM4 치료(ADC).
• 해결되지 않은 각막 장애 또는 약물 유발 각막병증의 높은 위험을 예측하기 위해 안과의사가 고려한 이전의 각막 장애.
• 콘택트 렌즈 사용: 연구 개입 기간 동안 콘택트 렌즈 착용을 중단할 의사가 없는 콘택트 렌즈를 사용하는 참가자는 제외됩니다.
• NCI-CTCAE 버전 5.0[부록 3]에 따라 미해결 등급 ≥0 안구 증상.
• NCI-CTCAE 버전 5.0 [부록 3]에 따라 미해결 등급 ≥2 운동 또는 감각 신경병증 증상.
• 조사 제품의 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 다른 항암 요법과의 동시 치료.
• 이 연구에 이전에 등록했거나 조사 연구 치료 또는 기타 유형의 의학 연구와 관련된 다른 임상 연구에 현재 참여하고 있습니다.

진단 평가:

• 다음 중 하나로 정의되는 부적절한 골수 기능:

  • 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 109/L.
  • 혈소판 수 < 100 x 109/L.
  • 헤모글로빈 < 6.0mmol/L(<9.6g/dL).
  • 1주기 1일 전 2주 이내에 혈액 및 혈액 제품 수혈 또는 성장 인자가 없습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 부적절한 간 기능:

  • 간 전이가 없는 경우 기관의 혈청(총) 빌리루빈 > 정상 상한(ULN)의 1.5배(간 전이가 있는 환자의 경우 > 2 x ULN).
  • 간 전이가 없는 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리성 포스파타제(AP) > 2.5 x ULN(간 전이가 있는 참가자 및 골 전이가 있는 참가자의 경우 > 5x ULN이 허용됨).
  • B형 간염 표면 항원 또는 비정상적인 간 기능 검사와 조합된 C형 간염 양성이 조사자에 의해 결정되는 것으로 표시되는 경우.

• 다음 중 하나로 정의되는 부적절한 신장 기능:

  • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN.
  • 예상 사구체 여과율 < 50 mL/min/1.73m2 CKD-EPI 공식을 사용하여 추정한 값입니다.
• 혈청 알부민 값 < 25g/L

기타:

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자. 가임 여성 참가자는 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 연구 치료 동안 4주마다 혈청 임신 검사를 실시할 것입니다.
• 임신 가능성이 있는 여성 참여자(마지막 월경 후 2년 미만으로 정의되고 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)에서 1주기 1일에 효과적인 피임 수단의 부재.
• 외과적으로 불임이 아니며 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 남성 참가자:

I. 성관계를 금하는 데 동의하지 않습니다. 또는 II. 다른 사람에게 사정할 수 있는 성행위를 할 때 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의하지 않습니다. 또는 III. 정자를 기증하고 정자 기증을 자제하지 마십시오.

• 규제 또는 법적 질서로 인해 기관에 수용된 개인 법적으로 수용된 수감자 또는 참여자.
• 스크리닝 전 3년 이내에 연구자의 의견으로 약물 또는 알코올 남용 이력.
• 계획된 치료를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 모든 의학적 상태(예: 정신 질환, 전염병, 신체 검사 또는 실험실 소견)의 증거(조사관이 판단함) .
• 항응고제를 일시적으로 중단했다가 다시 시작하는 환자는 조사자의 재량에 따라 및/또는 지역 치료 표준에 따라 생검을 받을 수 있는 옵션이 아닙니다.