INTRUSION: Rozwikłanie INTRAmoralnej relacji PK/PD dla SAR408701 (INTRUSION)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci (≥ 18 lat) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące
• Ekspresja CEACAM5 ustalona w teście IHC o intensywności ≥2+, obejmująca co najmniej 50% populacji komórek nowotworowych w archiwalnej próbce guza (lub, jeśli nie jest dostępna, w świeżej próbce biopsyjnej) w miejscu przerzutów (obowiązkowe), w tym odległej limfie węzły.
• Albo: przerzutowy lub nieoperacyjny niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca bez aberracji EGFR/ALK/ROS, zdiagnozowany na podstawie oceny histologicznej, po chemioterapii (ograniczonej do 1 linii chemioterapii opartej na platynie) i immunoterapii (nie więcej niż 1 linia) . Terapie te mogły być stosowane równolegle lub sekwencyjnie; Lub: Rak piersi ER+ z przerzutami, potwierdzony patologicznie. ER+ definiuje się jako ≥1% wybarwienia guza metodą IHC. Uczestnicy nie mogą już kwalifikować się do terapii hormonalnej. Uczestnicy mogli mieć wcześniej maksymalnie 1 linię chemioterapii ogólnoustrojowej.

Linia chemioterapii w chorobie zaawansowanej/z przerzutami to schemat leczenia przeciwnowotworowego, który zawiera co najmniej 1 cytotoksyczny środek chemioterapeutyczny i został przerwany z powodu progresji. Jeśli schemat chemioterapii cytotoksycznej został przerwany z powodu innego niż progresja choroby, wówczas ten schemat nie liczy się jako „wcześniejsza linia chemioterapii”, chyba że schemat ten został przerwany po co najmniej 2 cyklach leczenia.

Lub: Rak żołądka z przerzutami, patologicznie potwierdzony, bez możliwości regularnego leczenia i po otrzymaniu wszystkich standardowych metod leczenia.

• Zmiana przerzutowa dostępna do powtórnej biopsji i chęć poddania się kolejnym biopsjom.
• Zmiana, która ma zostać poddana biopsji, musi być mierzalna w tomografii komputerowej zgodnie z RECIST v1.1.
• Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

• Występowanie w ciągu ostatnich 3 lat inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż leczony w tym badaniu, z wyjątkiem wyciętego/ablowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe.

• Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że:

  I. przerzuty są stabilne przez co najmniej 4 tygodnie zgodnie z obrazowaniem, a objawy powróciły do ​​wartości wyjściowych; II. nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu; iii. uczestnik nie wymaga żadnych kortykosteroidów do opanowania przerzutów do mózgu w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

• Niedawny (w ciągu 6 miesięcy) zator tętnicy płucnej lub inny niedawny (w ciągu 6 miesięcy) incydent zakrzepowo-zatorowy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego.
• Wodobrzusze wymagające interwencji paliatywnej, takiej jak wielokrotny drenaż.
• Uprzednia toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (radioterapią, chemioterapią lub zabiegiem chirurgicznym), która nie ustąpiła do stopnia ≤ 2 zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0 [Załącznik 3], z wyjątkiem toksyczności dla oczu, powinna mieć stopień 0 w wyjściową, bez wyjątku łysienia, bielactwa nabytego lub czynnego zapalenia tarczycy kontrolowanego hormonalną terapią zastępczą.
• Poważny zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta i z wyłączeniem cewnika dożylnego wkłucia centralnego) w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania.
• Historia dodatnich przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub stosowanie terapii przeciwretrowirusowej. Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Stany chorobowe wymagające jednoczesnego podawania silnego inhibitora lub induktora CYP3A, chyba że można go odstawić co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanej interwencji i odstawić na czas trwania badanej interwencji.
• Niemożność lub niechęć do zaprzestania stosowania (ziołowych) suplementów, które mogą silnie indukować lub hamować CYP3A, w tym pokarmów zawierających grejpfruta lub sok lub ziele dziurawca, od 2 tygodni przed pierwszym podaniem Tusamitamab rawtansine do ostatniego podania Tusamitamab rawtansine.
• Stan chorobowy wymagający jednoczesnego podawania leków o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP450) od 2 tygodni przed pierwszym podaniem Tusamitamabu rawtanzyny do ostatniego podania Tusamitamabu rawtanzyny. Patrz także punkt 5.2.

Specyficzne stany związane z Tusamitamab ravtansine (SAR408701):

• Mniej niż 4 tygodnie lub mniej niż 5-krotność okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, od ostatniego leczenia chemioterapią, terapią biologiczną, immunoterapią lub radioterapią ogólnoustrojową (z wyjątkiem promieniowania paliatywnego dostarczanego do <20% szpiku kostnego), przed cyklem 1 Dzień 1.
• Obecne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1) leczenie innym badanym produktem lub udział w innym interwencyjnym badaniu interwencyjnym.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na CEACAM5.
• Wcześniejsze leczenie maitanzynoidem DM4 (ADC).
• Nierozwiązane zaburzenie rogówki lub jakiekolwiek wcześniejsze zaburzenie rogówki uznane przez okulistę za czynnik przewidujący większe ryzyko keratopatii polekowej.
• Używanie soczewek kontaktowych: Wykluczeni są uczestnicy używający soczewek kontaktowych, którzy nie chcą przestać ich nosić na czas badania.
• Nierozwiązane objawy oczne stopnia ≥0 według NCI-CTCAE wersja 5.0 [Załącznik 3].
• Nierozwiązane objawy neuropatii ruchowej lub czuciowej stopnia ≥2 według NCI-CTCAE wersja 5.0 [Załącznik 3].
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu.
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.
• Wcześniejsza rejestracja do tego badania lub obecny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badaną terapię eksperymentalną lub jakikolwiek inny rodzaj badań medycznych.

Oceny diagnostyczne:

• Niewłaściwa czynność szpiku kostnego, zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 109/l.
  • Liczba płytek krwi < 100 x 109/l.
  • Hemoglobina < 6,0 mmol/l (<9,6 g/dl).
  • Brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych lub czynników wzrostu w ciągu dwóch tygodni przed 1. dniem cyklu 1.

• Nieodpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

  • Stężenie bilirubiny (całkowitej) w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) dla danej instytucji, jeśli nie ma przerzutów do wątroby (> 2 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna (AP) > 2,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby (dozwolone jest > 5 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby i dla uczestników z przerzutami do kości AP ≤ 5 GGN).
  • Dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C w połączeniu z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby, jeśli jest to wskazane przez badacza.

• Niewłaściwa czynność nerek, zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

  • Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN.
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 50 ml/min/1,73 m2 oszacowano za pomocą wzoru CKD-EPI.
• Wartość albumin w surowicy < 25 g/l

Inni:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed pierwszą dawką badanej interwencji. Testy ciążowe z surowicy będą przeprowadzane co 4 tygodnie podczas leczenia badanym lekiem.
• Brak skutecznej metody antykoncepcji w 1. dniu 1. cyklu u uczestniczek w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako <2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylne chirurgicznie).
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie i co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki interwencji w ramach badania:

I. nie wyrażam zgody na zachowanie abstynencji seksualnej; lub II. nie wyrażaj zgody na używanie męskiej prezerwatywy podczas czynności seksualnej, która umożliwia przejście wytrysku na inną osobę; lub III. oddaj nasienie i nie powstrzymuj się przed oddaniem nasienia.

• Osoby umieszczone w instytucji ze względu na porządek regulacyjny lub prawny; więźniów lub uczestników, którzy są prawnie zinstytucjonalizowani.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w opinii Badacza w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
• Dowody na jakiekolwiek inne schorzenia (takie jak choroba psychiczna, choroby zakaźne, badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych), które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem, zgodnie z oceną Badacza .
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe, u których czasowe przerwanie i rozpoczęcie nie ma możliwości wykonania biopsji, według uznania badacza i/lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki.