侵入：揭示 SAR408701 的内部道德 PK/PD 关系 (INTRUSION)

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 时的成年患者（≥ 18 岁）。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 预计寿命≥3个月
• 通过 ≥ 2+ 强度的 IHC 测定确定 CEACAM5 的表达，涉及在包括远处淋巴结在内的转移部位（强制性）的存档肿瘤样本（或，如果没有新鲜活检样本）中至少 50% 的肿瘤细胞群节点。
• 要么：转移性或不可切除的非鳞状非小细胞肺癌，无 EGFR/ALK/ROS 畸变，经组织学评估诊断，化疗（限于 1 线铂类化疗）和免疫治疗（不超过 1 线）后. 这些疗法可能同时或相继应用；或者：经病理证实的转移性 ER+ 乳腺癌。 ER+ 定义为 IHC ≥ 1% 的肿瘤染色。 参与者必须不再有资格接受激素治疗。 参与者最多可能有过 1 个先前的全身化疗线。

晚期/转移性疾病的化疗线是一种抗癌方案，其中包含至少一种细胞毒性化疗剂，并因进展而中止。 如果细胞毒性化疗方案因疾病进展以外的原因而中断，则该方案不算作“一线化疗”，除非该方案在至少 2 个治疗周期后中断。

或者：经病理证实的转移性胃癌，没有常规治疗选择，并且已接受所有标准治疗。

• 可进行重复活检的转移性病灶并愿意接受序贯活检。
• 根据 RECIST v1.1，要进行活检的病变必须在 CT 上可测量。
• 提供书面知情同意书并遵守研究要求的能力和意愿。

排除标准：

医疗条件：

• 在过去 3 年内有侵袭性恶性肿瘤的病史，而不是在本研究中治疗的肿瘤，但切除/消融的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌或其他被认为可以治愈的局部肿瘤除外局部治疗。

• 有症状或未经治疗的脑转移或软脑膜病史。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是：

  我。根据影像学和症状恢复到基线，转移稳定至少 4 周；二. 没有新的或扩大的脑转移的证据；三.在第一次研究干预之前的 3 周内，参与者不需要任何皮质类固醇来控制脑转移。

• 最近（6 个月内）肺栓塞或其他最近（6 个月内）需要抗凝治疗的血栓栓塞事件。
• 需要姑息性干预的腹水，例如反复引流。
• 根据 NCI-CTCAE 5.0 版[附录 3]，由于既往抗癌治疗（放疗、化疗或手术）导致的既往毒性未缓解至 ≤ 2 级 [附录 3]，但眼部毒性除外，这应为 0 级基线，脱发、白斑或用激素替代疗法控制的活动性甲状腺炎除外。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过大手术（包括开放式活检，不包括中央静脉导管），或预计在研究治疗过程中需要大手术。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性或使用抗逆转录病毒疗法的病史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
• 需要同时服用强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂的医疗条件，除非它可以在第一次研究干预前至少 2 周停药，并在研究干预期间停药。
• 从第一次 Tusamitamab ravtansine 给药前 2 周到最后一次 Tusamitamab ravtansine 给药不能或不愿意停止使用可强烈诱导或抑制 CYP3A 的（草药）补充剂，包括含有葡萄柚的食物或果汁或圣约翰草。
• 从第一次 Tusamitamab ravtansine 给药前 2 周到最后一次 Tusamitamab ravtansine 给药前 2 周，需要同时给药具有由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的窄治疗窗药物的医学病症。 另见第 5.2 节。

具体 Tusamitamab ravtansine (SAR408701) 相关条件：

• 少于 4 周或少于半衰期的 5 倍，以较短者为准，自第 1 周期前最后一次化疗、生物疗法、免疫疗法或全身放疗（递送至 <20% 骨髓的姑息性放疗除外） 1.
• 当前或近期（第 1 周期第 1 天之前的 4 周内）使用另一种研究产品进行治疗或参与其他研究性干预研究。
• 任何针对 CEACAM5 的既往治疗。
• 先前的美登素 DM4 治疗 (ADC)。
• 未解决的角膜疾病或眼科医生认为预测药物性角膜病风险较高的任何既往角膜疾病。
• 隐形眼镜的使用：在研究干预期间不愿意停止佩戴隐形眼镜的参与者被排除在外。
• 根据 NCI-CTCAE 5.0 版[附录 3]，未解决的 ≥ 0 级眼部症状。
• 根据 NCI-CTCAE 版本 5.0 [附录 3]，未解决的 ≥ 2 级运动或感觉神经病变症状。
• 已知对研究产品的任何赋形剂过敏。
• 与任何其他抗癌疗法同时治疗。
• 以前参加过本研究或目前参加过涉及研究性研究治疗或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究。

诊断评估：

• 骨髓功能不足，由以下任何一项定义：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 109/L。
  • 血小板计数 < 100 x 109/L。
  • 血红蛋白 < 6.0 毫摩尔/升（<9.6 克/分升）。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的两周内没有血液和血液制品输注或生长因子。

• 肝功能不足，由以下任何一项定义：

  • 如果没有肝转移，血清（总）胆红素 > 1.5 x 该机构的正常上限（ULN）（> 2 x ULN 有肝转移的患者）。
  • 如果没有肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (AP) > 2.5 x ULN（允许肝转移参与者 > 5x ULN 和骨转移参与者 AP ≤ 5 ULN）。
  • 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎阳性结合异常肝功能测试，如果指示由研究者确定。

• 肾功能不全，定义如下：

  • 血清肌酐 > 1.5 x ULN。
  • 估计肾小球滤过率 < 50 mL/min/1.73m2 使用 CKD-EPI 公式估算。
• 血清白蛋白值 < 25 g/L

其他的：

• 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的女性参与者在第一次研究干预之前必须进行阴性血清妊娠试验。 在研究治疗期间每 4 周进行一次血清妊娠试验。
• 在第 1 周期第 1 天，有生育能力的女性参与者（定义为末次月经后 <2 年且未手术绝育）缺乏有效的避孕方法。
• 未手术绝育且在最后一次研究干预后至少 4 个月的男性参与者：

一、不同意禁欲；或二。 在进行允许射精通过他人的性活动时，不同意使用男用避孕套；或三。 捐精，不捐精。

• 由于监管或法律秩序而被安置在机构中的个人；被合法收容的囚犯或参与者。
• 调查员认为筛选前 3 年内有药物或酒精滥用史。
• 根据研究者的判断，可能会干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险中的任何其他医疗状况（例如精神疾病、传染病、体格检查或实验室检查结果）的证据.
• 根据研究人员和/或当地护理标准的判断，暂时停止和开始使用抗凝血剂的患者不能选择进行活组织检查。