リンチ症候群におけるビデオカプセル内視鏡検査

背景 リンチ症候群 (LS) は、MLH1、MSH2/Epcam、MSH6、または PMS2 などのミスマッチ修復遺伝子 (MMR) の 1 つの病原性生殖細胞系の欠陥によって引き起こされます [1]。 このような病原性欠陥は、結腸直腸癌だけでなく、小腸癌 (SBC) を発症するリスクを高めます。 LS 患者は、一般集団と比較して、SMB の生涯リスクが 4.2% であり、相対リスクは 100 を超えています [3,4]。 さらに、LS 患者は、LS のない個人の SBC と比較して、より若い年齢で SBC を発症する可能性があります [3-5]。

SBC の診断基準は、ビデオ カプセル内視鏡検査 (VCE) です。 これは、カメラが入った錠剤を飲み込むことにあります。 VCE は胃腸管を介して画像を記録し、Bluetooth 経由でウェアラブル デバイスに約 8 時間送信します。その後、カプセルは糞とともに排出され、画像は後で修正するためにコンピューターに保存されます。 今日、LS患者におけるSBCのスクリーニングプログラムの有効性に関するデータは議論の余地があります[6、7]。

理論的根拠 この登録調査では、リンチ症候群患者に対して行われた VCE に関する前向きデータを収集します。

目的:VCEを介してLS患者における小腸の腫瘍形成および前腫瘍性病変の発生率を推定すること

承認された診断装置を使用して多中心観察研究を設計します。 現在の標準治療を変更するものではありません。 研究デザインは、臨床的に承認されたもの以外のさらなる手順の義務的な研究を義務付けません.

人口 各センターで少なくとも 10 人の被験者/年 (研究完了までに 400 人の患者)

包含基準 男女ともに適格 年齢 > 18 生殖細胞系で LS (MLH1、MSH2/Epcam、MSH6、または PMS2) が確認された。

除外基準 年齢 18 歳未満 同意が得られない 小腸手術歴あり VCE の禁忌

手順 すべての患者は、ビデオ カプセル腸内視鏡検査 (VCE) を受けるための書面によるインフォームド コンセントを提供します。 患者は、ビデオ カプセルを使用した小腸の評価を受けます。これは、この地区の研究の臨床現場ですでに使用されている手順です。 それらのデータは 10 年間収集されます。 この研究には、2 年ごとに実施される VCE による 10 年間の追跡調査が含まれます。 患者が小腸の病変を発症した場合、参加は10年以内に終了します。

VCE の実施方法と、検査前、検査中、検査後に従うべき食事および行動規則 検査の 3 日前から、患者は食物繊維を含まない食事を観察する必要があります。

検査の前日、患者は透明な液体を含む水食を観察します。

検査前の午後、患者は内視鏡センターが推奨する下剤を服用します。また、患者はカプセルを服用する前に 8 ～ 10 時間絶食する必要があります。 試験の準備期間中は、腸の内容物が暗くなるため、鉄ベースの薬を中止する必要があります。

電極を装着した後の検査中、患者はカプセルを水と一緒に飲み込みます。

その瞬間から、患者はデバイスをぶつけないように、また適用されたレコーダーを落としたり濡らしたりしないように注意しながら、あらゆる活動を行うことができます。 検査中は、強い電磁界（例えば、 アマチュア無線、磁気共鳴イメージング、銀行やスーパーマーケットの入り口の磁場など) は、画像の品質を損なう可能性があるためです。 胃から腸へのカプセルの通過を容易にするために、最初の数時間は患者が起立姿勢を維持することが有用です。

レコーダーの緑色のライトが点滅することを確認して、デバイスの動作を観察することが不可欠です。

装置を装着してから 2 時間後、患者は水を飲むことができるようになり、4 時間後には軽食 (ビスケットなど) を摂取できるようになります。

装着後、約9時間で担当者が取り外します。 次の日に、患者はカプセルが糞便を通して排出されたことを確認する必要があります。

7日経ってもカプセルが回収されない場合、または患者がカプセルが排出されたかどうかわからない場合は、胃腸科および消化器内視鏡部門に連絡して、カプセルの滞留を排除することを目的としたテストを実行する必要性を評価する必要があります.

カプセルが排出されるまで、患者は核磁気共鳴を受けることができません。

VCEの禁忌

• 狭窄、閉塞、瘻孔（疑いまたは既知）
• 心臓除細動器または心臓ペースメーカー。
• 嚥下障害
• -書面によるインフォームドコンセントを提供できない。
• 妊娠（疑いまたは既知）。

VCE のリスク VCE 保持は、最も恐ろしい有害事象です。 リスクは 1.5 ～ 21% の間で変動する可能性があります。

皮膚に粘着性のある電極を使用しているため、アレルギー反応が起こる可能性があります。

研究期間は2016年1月から10年間。

交絡因子 現在まで、不明。

データ管理 すべての結果は機密扱いとなります。 臨床データは科学会議または出版された記事で入手可能になる場合がありますが、患者の匿名性は常に維持されます

統計 研究に含まれる対象の腫瘍性および前腫瘍性病変の発生率が推定される。 サンプルサイズは、実現可能性に基づいて設定されました（10年間で各センターに毎年登録される10人の被験者=合計400人の患者）。 小腸損傷の予想発生率は約 5% です。 400 人の被験者で、95% の信頼区間で推定された 2% の精度で発生率を推定することが可能です。

記述統計変数 (平均、標準偏差、中央値など) は、収集されたデータで評価されます。

これらの変数間の関係は、推論統計 (t 検定、カイ 2 乗、ロジスティック回帰分析、多変量解析など) を使用して評価されます。 p 値が 0.05 未満の関係は、有意であると見なされます。

倫理 研究は、ヘルシンキ宣言および観察研究に関する現在の法律に由来する倫理原則に従って実施されることを宣言します。

インフォームドコンセント。 すべての被験者は、研究の目的、個人データの機密性、およびこのデータが研究関連の理由で、医師以外の権限のある人物によってレビューされる可能性があるという事実について通知されます。

参加は完全に任意であり、患者はその後の患者のケアに影響を与えることなく、いつでもプロトコルへの参加を拒否できることが強調されます。 国および地域の規制に従って、本研究に含める前に、本研究に含まれるすべての被験者についてインフォームド コンセントを取得します。

文学

1. リンチ HT、リンチ PM、ランスパ SJ 他 リンチ症候群のレビュー：歴史、分子遺伝学、スクリーニング、鑑別診断、および法医学的影響。 クリン・ジュネ 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ、Mourits MJ、Sijmons RH 他。 リンチ症候群患者における結腸外腫瘍の管理。 ランセット オンコル 2009; 10:400～408
3. Koornstra JJ、Kleibeuker JH、Vasen HF。 リンチ症候群における小腸がん：サーベイランスの時期ですか？ ランセット オンコル 2008; 9:901～905
4. 10 ケイト GL、クライベカー JH、ナゲンガスト FM 他 小腸のサーベイランスはリンチ症候群の家系に適応となるか? ガット 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA、Vasen HF、Lynch HT 他。 遺伝性非ポリポーシス大腸癌における小腸癌の特徴。 HNPCC に関する国際共同グループ。 がん 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF、Al-Toma A、Dekker E 他 ビデオカプセル内視鏡検査によって評価されたリンチ症候群における小腸腫瘍の有病率。 ガット 2015; 64: 1578年～1583年
7. Saurin JC、Pilleul F、Soussan EB 他 小腸カプセル内視鏡検査は、リンチ症候群の無症候性患者における早期および進行性新生物を診断します。 内視鏡 2010; 42: 1057～1062