Videokapselendoskopi vid Lynch syndrom

Bakgrund Lynch syndrom (LS) orsakas av en patogen könslinjedefekt i en av mismatch repair-generna (MMR), nämligen MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 eller PMS2 [1]. Sådana patogena defekter ger en högre risk att utveckla inte bara kolorektal cancer utan även tunntarmscancer (SBC). Patienter med LS har en livstidsrisk för SMB på 4,2 %, med en relativ risk på >100, jämfört med den allmänna befolkningen [3,4]. Dessutom kan patienter med LS utveckla SBC i en yngre ålder, jämfört med SBC hos individer utan LS [3-5].

Den diagnostiska standarden för SBC är videokapselendoskopi (VCE). Detta består i att svälja ett piller med en kamera inuti. VCE kommer att spela in bilderna genom mag-tarmkanalen och skicka dem via Bluetooth till en bärbar enhet i ungefär 8 timmar. Kapseln skjuts sedan ut med avföring medan bilderna lagras i en dator för senare revision. Idag är data om effektiviteten av ett screeningprogram för SBC hos patienter med LS kontroversiella [6, 7].

Bakgrund Denna registerstudie kommer att samla in prospektiva data om de VCE som gjorts på patienter med LS

Mål Att uppskatta förekomsten av neoplasi och preneoplastiska lesioner i tunntarmen hos patienter med LS via VCE

Design Multicentrisk observationsstudie med användning av godkända diagnostiska enheter. Det kommer inte att ändra den nuvarande standarden för vård. Studiedesignen kommer inte att kräva obligatoriska studier av ytterligare procedurer utöver de som är kliniskt godkända.

Population Minst 10 försökspersoner/år av varje center (400 patienter efter avslutad studie)

Inklusionskriterier Båda könen kvalificerade Ålder >18 Germline bekräftade LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 eller PMS2).

Uteslutningskriterier Ålder <18 Kan inte ge samtycke Tidigare tunntarmsoperation Kontraindikationer för VCE

Procedur Alla patienter kommer att ge skriftligt informerat samtycke till att genomgå Video Capsule Enteroscopy (VCE). Patienterna kommer att genomgå tunntarmsutvärdering med videokapsel, en procedur som redan används i klinisk praxis för studier av detta distrikt. Deras uppgifter kommer att samlas in under en period av 10 år. Studien inkluderar en 10-årsuppföljning med VCE utförd vartannat år. Deltagandet kommer att upphöra före 10 år om patienten utvecklar en lesion i tunntarmen.

Hur VCE går till och kost- och beteenderegler att följa före, under och efter undersökningen Under de tre dagarna före undersökningen ska patienten följa en fiberfri diet.

Dagen före undersökningen kommer patienten att observera en vattendiet med klara vätskor.

Eftermiddagen före undersökningen kommer patienten att ta ett laxermedel som rekommenderas av endoskopicentret. Patienten kommer också att behöva fasta i 8 till 10 timmar innan kapseln tas. Under förberedelsedagarna för provet kommer det att vara nödvändigt att dra tillbaka järnbaserade läkemedel, eftersom de gör tarminnehållet mörkt.

Under undersökningen efter applicering av elektroderna kommer patienten att svälja kapseln med lite vatten.

Från och med det ögonblicket kan patienten utföra vilken aktivitet som helst och vara uppmärksam på att inte träffa enheten och inte tappa eller blöta den applicerade brännaren. Det är viktigt att under undersökningen inte närma sig intensiva elektromagnetiska fält (t. amatörradioapparater, magnetisk resonanstomografi, magnetfält vid ingången till banker eller stormarknader) eftersom de kan äventyra kvaliteten på bilderna. Det är användbart för patienten att bibehålla en ortostatisk position under de första timmarna för att underlätta passagen av kapseln från magen till tarmen.

Det är viktigt att observera enhetens funktion genom att kontrollera att den gröna lampan på inspelaren blinkar.

Två timmar efter appliceringen av anordningen kommer patienten att kunna dricka vatten, medan han efter 4 timmar kommer att kunna ta en lätt måltid (t.ex. med kex).

Ungefär 9 timmar efter applicering av enheten kommer den att tas bort av ansvarig personal. Under de följande dagarna måste patienten kontrollera att kapseln har drivits ut genom avföringen.

Om kapseln efter 7 dagar inte återhämtats eller om patienten inte är säker på att den har dragits ut, måste han kontakta avdelningen Gastroenterology and Digestive Endoscopy för att utvärdera behovet av att utföra tester som syftar till att utesluta kapselretention.

Förrän kapseln har drivits ut kan patienten inte utsättas för kärnmagnetisk resonans.

Kontraindikationer för VCE

• Stenos, hinder, fistlar (misstänkta eller kända)
• Hjärtdefibrillatorer eller pacemakers.
• Dysfagi
• Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Graviditet (misstänkt eller känd).

Riskerna med VCE VCE-retention är den mest fruktade biverkningen. Risken kan variera mellan 1,5 och 21%.

Allergiska reaktioner kan vara möjliga på grund av användningen av klibbiga elektroder på huden.

Studietid 10 år från januari 2016.

Confounders Hittills inte känt.

Datahantering Alla resultat kommer att förbli konfidentiella. Klinisk data kan bli tillgänglig vid vetenskapliga möten eller i publicerade artiklar, men patientens anonymitet kommer alltid att upprätthållas

Statistik Incidensen av neoplastiska och preneoplastiska lesioner hos försökspersonerna som ingår i studien kommer att uppskattas. Urvalsstorleken fastställdes på basis av genomförbarhet (10 försökspersoner inskrivna varje år för varje center under 10 år = totalt 400 patienter). Den förväntade förekomsten av tunntarmsskador är cirka 5 %. Med 400 försökspersoner är det möjligt att uppskatta incidensen med en noggrannhet på 2 % uppskattad med ett 95 % konfidensintervall.

Beskrivande statistiska variabler (medelvärde, standardavvikelse, median, etc.) kommer att utvärderas på de insamlade uppgifterna.

Eventuella samband mellan dessa variabler kommer att utvärderas med hjälp av inferentiell statistik (t-test, chi-kvadrat, logistisk regressionsanalys, multivariat analys, etc.). Varje samband med ett p-värde mindre än 0,05 kommer att betraktas som signifikant.

Etik Vi försäkrar att studien kommer att genomföras i enlighet med de etiska principer som härrör från Helsingforsdeklarationen och gällande lagstiftning om observationsstudier.

Informerat samtycke. Alla försökspersoner kommer att informeras om syftet med studien, om sekretessen för personuppgifterna och om det faktum att dessa uppgifter kan bli föremål för granskning, av studierelaterade skäl, av annan auktoriserad person än läkaren.

Det kommer att betonas att deltagandet är helt frivilligt och att patienten när som helst kan vägra deltagande i protokollet utan att det påverkar patientens efterföljande vård. Informerat samtycke kommer att erhållas för alla försökspersoner som ingår i studien innan de inkluderas i denna studie, i enlighet med nationella och lokala bestämmelser.

LITTERATUR

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Genomgång av Lynch-syndromet: historia, molekylär genetik, screening, differentialdiagnos och medicinska konsekvenser. Clin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Hantering av extrakoloniska tumörer hos patienter med Lynch syndrom. Lancet Oncol 2009; 10:400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Tunntarmscancer vid Lynch syndrom: är det dags för övervakning? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. Är övervakning av tunntarmen indicerad för familjer med Lynch syndrom? Gut 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Egenskaper för tunntarmscancer i ärftligt nonpolypos kolorektalt karcinom. International Collaborative Group on HNPCC. Cancer 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prevalensen av neoplasi i tunntarmen vid Lynch syndrom bedömd med videokapselendoskopi. Gut 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. Endoskopi med tunntarmskapsel diagnostiserar tidiga och avancerade neoplasmer hos asymtomatiska patienter med Lynch syndrom. Endoskopi 2010; 42: 1057 - 1062