Endoskopia wideokapsułowa w zespole Lyncha

Wprowadzenie Zespół Lyncha (LS) jest spowodowany patogennym defektem linii płciowej jednego z genów naprawy niedopasowań (MMR), a mianowicie MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 lub PMS2 [1]. Takie defekty patogenne zwiększają ryzyko rozwoju nie tylko raka jelita grubego, ale także raka jelita cienkiego (SBC). U pacjentów z LS ryzyko SMB w ciągu całego życia wynosi 4,2%, przy względnym ryzyku >100 w porównaniu z populacją ogólną [3,4]. Ponadto pacjenci z LS mogą rozwinąć SBC w młodszym wieku w porównaniu z SBC u osób bez LS [3-5].

Standardem diagnostycznym SBC jest wideoendoskopia kapsułkowa (VCE). Polega to na połknięciu pigułki z aparatem w środku. VCE będzie rejestrować obrazy przez przewód pokarmowy i wysyłać je przez Bluetooth do urządzenia do noszenia przez około 8 godzin. Kapsułka jest następnie wydalana z kałem, podczas gdy obrazy są przechowywane w komputerze do późniejszej weryfikacji. Obecnie dane dotyczące skuteczności programu badań przesiewowych w kierunku SBC u pacjentów z LS są kontrowersyjne [6, 7].

Uzasadnienie To badanie rejestru będzie gromadzić prospektywne dane dotyczące VCE wykonanych u pacjentów z LS

Cel Ocena częstości występowania nowotworów i zmian przednowotworowych jelita cienkiego u pacjentów z LS za pomocą VCE

Zaprojektuj wieloośrodkowe badanie obserwacyjne z wykorzystaniem atestowanych urządzeń diagnostycznych. Nie zmieni obecnego standardu opieki. Projekt badania nie będzie wymagał obowiązkowych badań nad dalszymi procedurami poza tymi, które zostały zatwierdzone klinicznie.

Populacja Co najmniej 10 pacjentów rocznie na każdy ośrodek (400 pacjentów do ukończenia badania)

Kryteria włączenia Kwalifikujące się obie płcie Wiek >18 Potwierdzona linia zarodkowa LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 lub PMS2).

Kryteria wykluczenia Wiek <18 lat Brak możliwości wyrażenia zgody Przebyta operacja jelita cienkiego Przeciwwskazania do VCE

Procedura Wszyscy pacjenci przedstawią pisemną świadomą zgodę na poddanie się enteroskopii z użyciem kapsułki wideo (VCE). Pacjenci zostaną poddani ocenie jelita cienkiego za pomocą kapsuły wideo, procedury stosowanej już w praktyce klinicznej do badania tego okręgu. Ich dane będą gromadzone przez okres 10 lat. Badanie obejmuje 10-letnią obserwację z VCE wykonywaną co 2 lata. Uczestnictwo zakończy się przed upływem 10 lat, jeśli u pacjenta rozwinie się uszkodzenie jelita cienkiego.

Jak przebiega VCE oraz zasady dietetyczne i behawioralne, których należy przestrzegać przed, w trakcie i po badaniu W ciągu trzech dni przed badaniem pacjent musi przestrzegać diety bez błonnika.

Dzień przed badaniem pacjentka będzie przestrzegać diety wodnej z klarownymi płynami.

Po południu przed badaniem pacjent zażyje środek przeczyszczający zalecany przez ośrodek endoskopii. Przed przyjęciem kapsułki pacjent będzie musiał również pościć przez 8 do 10 godzin. W dniach przygotowań do badania konieczne będzie odstawienie leków zawierających żelazo, gdyż powodują one ciemnienie treści jelitowej.

Podczas badania po przyłożeniu elektrod pacjent połknie kapsułkę popijając wodą.

Od tego momentu pacjent może wykonywać dowolną czynność, uważając, aby nie uderzyć w urządzenie, nie upuścić ani nie zamoczyć zastosowanego rejestratora. Ważne jest, aby podczas badania nie zbliżać się do silnych pól elektromagnetycznych (np. krótkofalówki, rezonans magnetyczny, pola magnetyczne przy wejściach do banków czy supermarketów), ponieważ mogłyby one pogorszyć jakość obrazu. Przydatne jest utrzymywanie przez pacjenta pozycji ortostatycznej w ciągu pierwszych kilku godzin, aby ułatwić przejście kapsułki z żołądka do jelita.

Niezbędna będzie obserwacja działania urządzenia poprzez sprawdzanie, czy miga zielona lampka na rejestratorze.

Po dwóch godzinach od założenia urządzenia pacjent będzie mógł pić wodę, natomiast po 4 godzinach będzie mógł zjeść lekki posiłek (np. z ciastkami).

Około 9 godzin po nałożeniu urządzenia zostanie ono usunięte przez odpowiedzialny personel. W kolejnych dniach pacjent będzie musiał sprawdzić, czy kapsułka została wydalona z kałem.

Jeśli po 7 dniach kapsułka nie zostanie odzyskana lub jeśli pacjent nie jest pewien, czy została wydalona, ​​musi skontaktować się z Oddziałem Gastroenterologii i Endoskopii Pokarmowej w celu oceny konieczności wykonania badań mających na celu wykluczenie zalegania kapsułki.

Dopóki kapsułka nie zostanie usunięta, pacjent nie może zostać poddany magnetycznemu rezonansowi jądrowemu.

Przeciwwskazania do VCE

• Zwężenie, niedrożność, przetoki (podejrzewane lub znane)
• Defibrylatory serca lub rozruszniki serca.
• Dysfagia
• Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Ciąża (podejrzewana lub znana).

Ryzyko związane z VCE Zatrzymanie VCE jest najbardziej przerażającym zdarzeniem niepożądanym. Ryzyko może wahać się od 1,5 do 21%.

Ze względu na stosowanie lepkich elektrod na skórze mogą wystąpić reakcje alergiczne.

Czas trwania studiów 10 lat od stycznia 2016 r.

Zakłócenia Do tej pory nie wiadomo.

Zarządzanie danymi Wszystkie wyniki pozostaną poufne. Dane kliniczne mogą zostać udostępnione na spotkaniach naukowych lub w opublikowanych artykułach, ale zawsze zachowana zostanie anonimowość pacjentów

Statystyka Oszacowana zostanie częstość występowania zmian nowotworowych i przednowotworowych u osób objętych badaniem. Wielkość próby ustalono na podstawie wykonalności (10 osób rejestrowanych każdego roku dla każdego ośrodka w ciągu 10 lat = łącznie 400 pacjentów). Oczekiwana częstość występowania uszkodzeń jelita cienkiego wynosi około 5%. Przy 400 osobach można oszacować częstość występowania z dokładnością do 2% oszacowaną z 95% przedziałem ufności.

Opisowe zmienne statystyczne (średnia, odchylenie standardowe, mediana itp.) zostaną ocenione na podstawie zebranych danych.

Wszelkie relacje między tymi zmiennymi zostaną ocenione przy użyciu statystyki wnioskowania (test t, chi-kwadrat, analiza regresji logistycznej, analiza wielowymiarowa itp.). Każdy związek z wartością p mniejszą niż 0,05 zostanie uznany za istotny.

Etyka Oświadczamy, że badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami etycznymi wynikającymi z Deklaracji Helsińskiej oraz obowiązujących przepisów dotyczących badań obserwacyjnych.

Świadoma zgoda. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o celu badania, poufności danych osobowych oraz o fakcie, że dane te mogą podlegać weryfikacji, z przyczyn związanych z badaniem, przez osobę upoważnioną inną niż lekarz.

Należy podkreślić, że udział jest całkowicie dobrowolny i że pacjent może w dowolnym momencie odmówić dalszego udziału w protokole bez wpływu na późniejszą opiekę nad pacjentem. Świadoma zgoda zostanie uzyskana dla wszystkich uczestników włączonych do badania przed ich włączeniem do niniejszego badania, zgodnie z przepisami krajowymi i lokalnymi.

LITERATURA

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ i in. Przegląd zespołu Lyncha: historia, genetyka molekularna, badania przesiewowe, diagnostyka różnicowa i konsekwencje medyczno-prawne. Clin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH i in. Leczenie guzów pozaokrężniczych u pacjentów z zespołem Lyncha. Lancet Oncol 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Rak jelita cienkiego w zespole Lyncha: czy nadszedł czas na obserwację? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM i in. Czy obserwacja jelita cienkiego jest wskazana w przypadku rodzin z zespołem Lyncha? jelita 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT i in. Charakterystyka raka jelita cienkiego w dziedzicznym raku jelita grubego niezwiązanym z polipowatością. Międzynarodowa Grupa Współpracy ds. HNPCC. Rak 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E i in. Częstość występowania nowotworów jelita cienkiego w zespole Lyncha oceniana za pomocą wideoendoskopii kapsułkowej. jelita 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB i in. Endoskopia kapsułkowa jelita cienkiego służy do diagnostyki wczesnych i zaawansowanych nowotworów u bezobjawowych pacjentów z zespołem Lyncha. Endoskopia 2010; 42: 1057 - 1062