Видеокапсульная эндоскопия при синдроме Линча

Предпосылки Синдром Линча (LS) вызывается патогенным дефектом зародышевой линии в одном из генов репарации несоответствия (MMR), а именно MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 или PMS2 [1]. Такие патогенные дефекты обусловливают более высокий риск развития не только колоректального рака, но и рака тонкой кишки (SBC). Пациенты с LS имеют пожизненный риск SMB 4,2% с относительным риском> 100 по сравнению с общей популяцией [3,4]. Более того, у пациентов с СЛ может развиться СРМЖ в более молодом возрасте по сравнению с СРМЖ у лиц без СЛ [3-5].

Стандартом диагностики СРМЖ является видеокапсульная эндоскопия (ВКЭ). Это заключается в проглатывании таблетки с камерой внутри. VCE будет записывать изображения через желудочно-кишечный тракт и отправлять их через Bluetooth на носимое устройство в течение примерно 8 часов. Затем капсула выбрасывается с фекалиями, а изображения сохраняются в компьютере для последующего редактирования. На сегодняшний день данные об эффективности программы скрининга СРМЖ у пациентов с СЛ противоречивы [6, 7].

Обоснование В этом регистровом исследовании будут собраны проспективные данные о ВКЭ, проведенных у пациентов с LS.

Цель Оценить частоту неоплазии и предраковых поражений тонкой кишки у пациентов с СЛ с помощью ВКЭ.

Дизайн многоцентрового обсервационного исследования с использованием разрешенных диагностических приборов. Это не изменит текущий стандарт медицинской помощи. Дизайн исследования не требует обязательных исследований дальнейших процедур, кроме тех, которые одобрены клинически.

Популяция Не менее 10 пациентов в год каждым центром (400 пациентов на момент завершения исследования)

Критерии включения Оба пола имеют право Возраст >18 Зародышевый подтвержденный LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 или PMS2).

Критерии исключения Возраст <18 лет Невозможно дать согласие Предыдущие операции на тонкой кишке Противопоказания к ВКЭ

Процедура Все пациенты должны дать письменное информированное согласие на проведение видеокапсульной энтероскопии (ВКЭ). Пациенты будут подвергаться осмотру тонкой кишки с помощью видеокапсулы, процедуры, которая уже используется в клинической практике для изучения этого района. Их данные будут собираться в течение 10 лет. Исследование включает 10-летнее наблюдение с ВКЭ, проводимой каждые 2 года. Участие закончится до 10 лет, если у пациента разовьется поражение тонкой кишки.

Как проходит ВКЭ и правила питания и поведения до, во время и после обследования В течение трех дней до обследования пациент должен соблюдать диету без клетчатки.

Накануне исследования пациент будет соблюдать водную диету с прозрачными жидкостями.

Во второй половине дня перед исследованием пациент примет слабительное, рекомендованное центром эндоскопии. Пациенту также необходимо голодать в течение 8–10 часов, прежде чем принимать капсулу. В дни подготовки к экзамену необходимо будет отменить препараты на основе железа, так как они окрашивают кишечное содержимое в темный цвет.

Во время обследования после наложения электродов пациент проглатывает капсулу, запивая ее небольшим количеством воды.

С этого момента пациент может заниматься любой деятельностью, следя за тем, чтобы не ударить аппарат, не уронить и не намочить наложенный регистратор. Важно во время обследования не приближаться к интенсивным электромагнитным полям (напр. радиолюбители, магнитно-резонансная томография, магнитные поля на входе в банки или супермаркеты), поскольку они могут ухудшить качество изображения. Больному полезно сохранять ортостатическое положение в первые несколько часов, чтобы облегчить прохождение капсулы из желудка в кишечник.

Необходимо наблюдать за работой устройства, проверяя, мигает ли зеленый индикатор на регистраторе.

Через два часа после применения устройства пациент сможет пить воду, а через 4 часа он сможет принимать легкую пищу (например, с печеньем).

Приблизительно через 9 часов после применения устройства оно будет удалено ответственным персоналом. В последующие дни пациент должен будет проверить, вышла ли капсула с калом.

Если через 7 дней капсула не восстановилась или если пациент не уверен, что она была изгнана, он должен обратиться в отделение гастроэнтерологии и эндоскопии пищеварительного тракта для оценки необходимости проведения тестов, направленных на исключение ретенции капсулы.

До тех пор, пока капсула не будет удалена, пациенту нельзя проводить ядерно-магнитный резонанс.

Противопоказания к ВКЭ

• Стеноз, непроходимость, свищи (предполагаемые или известные)
• Кардиодефибрилляторы или кардиостимуляторы.
• Дисфагия
• Невозможность дать письменное информированное согласие.
• Беременность (подозреваемая или известная).

Риски ВКЭ Удержание ВКЭ является наиболее опасным побочным эффектом. Риск может варьироваться от 1,5 до 21%.

Аллергические реакции возможны из-за использования липких электродов на коже.

Срок обучения 10 лет с января 2016 года.

Конфаундеры На сегодняшний день не известны.

Управление данными Все результаты останутся конфиденциальными. Клинические данные могут стать доступными на научных конференциях или в опубликованных статьях, но анонимность пациентов всегда будет сохраняться.

Статистика Будет оцениваться частота неопластических и предопухолевых поражений субъектов, включенных в исследование. Размер выборки был установлен на основе осуществимости (по 10 пациентов, регистрируемых каждый год для каждого центра в течение 10 лет = всего 400 пациентов). Ожидаемая частота повреждения тонкой кишки составляет примерно 5%. С 400 субъектами можно оценить заболеваемость с точностью 2%, рассчитанной с доверительным интервалом 95%.

На основе собранных данных будут оцениваться описательные статистические переменные (среднее значение, стандартное отклонение, медиана и т. д.).

Любые взаимосвязи между этими переменными будут оцениваться с использованием логической статистики (критерий Стьюдента, хи-квадрат, логистический регрессионный анализ, многомерный анализ и т. д.). Любая связь с p-значением менее 0,05 будет считаться значимой.

Этика Мы заявляем, что исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, вытекающими из Хельсинкской декларации и действующего законодательства об обсервационных исследованиях.

Информированное согласие. Все испытуемые будут проинформированы о цели исследования, о конфиденциальности личных данных и о том, что эти данные могут быть просмотрены по причинам, связанным с исследованием, уполномоченным лицом, не являющимся врачом.

Будет подчеркнуто, что участие является полностью добровольным и что пациент может отказаться от дальнейшего участия в протоколе в любое время, что не повлияет на последующее лечение пациента. Информированное согласие будет получено для всех субъектов, включенных в исследование, до их включения в настоящее исследование в соответствии с национальными и местными правилами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Обзор синдрома Линча: история, молекулярная генетика, скрининг, дифференциальный диагноз и судебно-медицинские последствия. Клин Жене 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Лечение внекишечных опухолей у пациентов с синдромом Линча. Ланцет Онкол 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Рак тонкой кишки при синдроме Линча: пришло ли время для эпиднадзора? Ланцет Онкол 2008; 9: 901 - 905
4. Тен Кейт Г.Л., Кляйбеукер Дж.Х., Нагенгаст Ф.М. и др. Показано ли наблюдение за тонкой кишкой семьям с синдромом Линча? Гут 2007; 56:1198 - 1201
5. Родригес-Бигас М.А., Васен Х.Ф., Линч Х.Т. и соавт. Характеристика карциномы тонкой кишки при наследственном неполипозном колоректальном раке. Международная совместная группа по HNPCC. Рак 1998; 83: 240-244
6. Хаанстра Дж.Ф., Аль-Тома А., Деккер Э. и др. Распространенность неоплазии тонкой кишки при синдроме Линча, оцененная с помощью видеокапсульной эндоскопии. Гут 2015; 64: 1578 - 1583 гг.
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB и соавт. Капсульная эндоскопия тонкой кишки диагностирует ранние и распространенные новообразования у бессимптомных пациентов с синдромом Линча. Эндоскопия 2010; 42: 1057 - 1062