Videocapsule-endoscopie bij het Lynch-syndroom

Achtergrond Lynchsyndroom (LS) wordt veroorzaakt door een pathogeen kiembaandefect in een van de mismatch repair-genen (MMR), namelijk MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 of PMS2 [1]. Dergelijke pathogene defecten geven een hoger risico op het ontwikkelen van niet alleen colorectale kanker, maar ook dunne darmkanker (SBC). Patiënten met LS hebben een levenslang risico op SMB van 4,2%, met een relatief risico van >100, vergeleken met de algemene bevolking [3,4]. Bovendien kunnen patiënten met LS op jongere leeftijd SBC ontwikkelen, vergeleken met SBC bij personen zonder LS [3-5].

De diagnostische standaard voor SBC is videocapsule-endoscopie (VCE). Dit bestaat uit het slikken van een pil met een camera erin. De VCE neemt de beelden op via het maagdarmkanaal en stuurt ze gedurende ongeveer 8 uur via Bluetooth naar een draagbaar apparaat. De capsule wordt vervolgens met de ontlasting uitgestoten terwijl de beelden in een computer worden opgeslagen voor latere revisie. Tegenwoordig zijn de gegevens over de werkzaamheid van een screeningsprogramma voor SBC bij patiënten met LS controversieel [6, 7].

Achtergrond Dit registeronderzoek zal prospectieve gegevens verzamelen over de VCE's die zijn uitgevoerd bij patiënten met LS

Doel Het schatten van de incidentie van neoplasie en preneoplastische laesies van de dunne darm bij patiënten met LS via VCE

Ontwerp een multicentrische observatiestudie met goedgekeurde diagnostische apparaten. Het verandert niets aan de huidige zorgstandaard. De onderzoeksopzet verplicht geen verplichte studies van verdere procedures naast die welke klinisch zijn goedgekeurd.

Populatie Minstens 10 proefpersonen/jaar door elk centrum (400 patiënten volgens voltooide studie)

Inclusiecriteria Beide geslachten komen in aanmerking Leeftijd >18 Germline bevestigd LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 of PMS2).

Uitsluitingscriteria Leeftijd <18 Kan geen toestemming geven Eerdere dunnedarmoperatie Contra-indicaties voor VCE

Procedure Alle patiënten zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om Video Capsule Enteroscopie (VCE) te ondergaan. Patiënten zullen een dunnedarmevaluatie ondergaan met een videocapsule, een procedure die al in de klinische praktijk wordt gebruikt voor de studie van dit district. Hun gegevens worden verzameld voor een periode van 10 jaar. De studie omvat een follow-up van 10 jaar waarbij VCE om de 2 jaar wordt uitgevoerd. Deelname stopt voor 10 jaar als de patiënt een laesie van de dunne darm ontwikkelt.

Hoe de VCE plaatsvindt en voedings- en gedragsregels voor, tijdens en na het onderzoek In de drie dagen voor het onderzoek moet de patiënt een vezelvrij dieet volgen.

De dag voor het onderzoek volgt de patiënt een waterdieet met heldere vloeistoffen.

De middag voor het onderzoek neemt de patiënt een door het endoscopiecentrum aanbevolen laxeermiddel. Ook moet de patiënt 8 tot 10 uur vasten alvorens de capsule in te nemen. Tijdens de dagen van voorbereiding op het examen zal het nodig zijn om op ijzer gebaseerde medicijnen in te trekken, omdat deze de darminhoud donker maken.

Tijdens het onderzoek zal de patiënt na het aanbrengen van de elektroden de capsule met wat water doorslikken.

Vanaf dat moment kan de patiënt elke activiteit uitvoeren, waarbij hij erop moet letten het apparaat niet te raken en de aangebrachte recorder niet te laten vallen of nat te maken. Het is belangrijk om tijdens het onderzoek niet in de buurt te komen van sterke elektromagnetische velden (bijv. amateurradio's, magnetische resonantiebeelden, magnetische velden bij de ingang van banken of supermarkten) omdat deze de kwaliteit van de beelden kunnen aantasten. Het is nuttig voor de patiënt om de eerste uren een orthostatische positie aan te houden om de doorgang van de capsule van de maag naar de darm te vergemakkelijken.

Het is essentieel om de werking van het apparaat te observeren door te controleren of het groene lampje op de recorder knippert.

Twee uur na het aanbrengen van het apparaat kan de patiënt water drinken, terwijl hij na 4 uur een lichte maaltijd kan nuttigen (bv. met koekjes).

Ongeveer 9 uur na het aanbrengen van het hulpmiddel wordt het verwijderd door het verantwoordelijke personeel. In de volgende dagen moet de patiënt controleren of de capsule via de ontlasting is uitgescheiden.

Als de capsule na 7 dagen niet is teruggevonden of als de patiënt er niet zeker van is dat hij is uitgedreven, moet hij contact opnemen met de afdeling Maag-, Darm- en Digestieve Endoscopie om de noodzaak te evalueren om tests uit te voeren om capsuleretentie uit te sluiten.

Totdat de capsule is uitgedreven, kan de patiënt niet worden onderworpen aan nucleaire magnetische resonantie.

Contra-indicaties voor VCE

• Stenose, obstructies, fistels (vermoedelijk of bekend)
• Hartdefibrillatoren of pacemakers.
• Dysfagie
• Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Zwangerschap (vermoedelijk of bekend).

Risico's van VCE VCE-retentie is de meest gevreesde bijwerking. Het risico kan variëren tussen 1,5 en 21%.

Allergische reacties zijn mogelijk door het gebruik van kleverige elektroden op de huid.

Studieduur 10 jaar vanaf januari 2016.

Confounders Tot op heden niet bekend.

Gegevensbeheer Alle resultaten blijven vertrouwelijk. Klinische gegevens kunnen beschikbaar komen op wetenschappelijke bijeenkomsten of in gepubliceerde artikelen, maar de anonimiteit van de patiënt zal altijd worden gehandhaafd

Statistieken De incidentie van neoplastische en preneoplastische laesies van de proefpersonen die aan het onderzoek deelnamen, zal worden geschat. De steekproefomvang werd vastgesteld op basis van haalbaarheid (elk jaar 10 proefpersonen ingeschreven voor elk centrum in 10 jaar = 400 patiënten in totaal). De verwachte incidentie van dunnedarmletsel is ongeveer 5%. Met 400 proefpersonen is het mogelijk om de incidentie te schatten met een nauwkeurigheid van 2% geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.

Beschrijvende statistische variabelen (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, etc.) zullen worden geëvalueerd op de verzamelde gegevens.

Alle relaties tussen deze variabelen zullen worden geëvalueerd met behulp van inferentiële statistieken (t-test, chi-kwadraat, logistische regressieanalyse, multivariate analyse, enz.). Elk verband met een p-waarde van minder dan 0,05 wordt als significant beschouwd.

Ethiek Wij verklaren dat het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes die voortvloeien uit de Verklaring van Helsinki en de huidige wetgeving inzake observatiestudies.

Geïnformeerde toestemming. Alle proefpersonen zullen op de hoogte worden gebracht van het doel van het onderzoek, van de vertrouwelijkheid van de persoonlijke gegevens en van het feit dat deze gegevens om studiegerelateerde redenen kunnen worden beoordeeld door een andere bevoegde persoon dan de arts.

Benadrukt wordt dat deelname geheel vrijwillig is en dat de patiënt op elk moment verdere deelname aan het protocol kan weigeren zonder dat dit gevolgen heeft voor de verdere zorg van de patiënt. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voor alle proefpersonen die in de studie zijn opgenomen voordat ze in de huidige studie worden opgenomen, in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving.

LITERATUUR

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Overzicht van het Lynch-syndroom: geschiedenis, moleculaire genetica, screening, differentiële diagnose en medisch-juridische vertakkingen. Klin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Behandeling van extracolontumoren bij patiënten met het Lynch-syndroom. Lancet Oncol 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Dunnedarmkanker bij het Lynch-syndroom: is het tijd voor surveillance? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. Is surveillance van de dunne darm geïndiceerd voor families met het Lynch-syndroom? Gut 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Kenmerken van dunnedarmcarcinoom bij erfelijk non-polyposis colorectaal carcinoom. Internationale samenwerkingsgroep op HNPCC. Kanker 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prevalentie van neoplasie van de dunne darm bij het Lynch-syndroom beoordeeld met videocapsule-endoscopie. Gut 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. Dunne-darmcapsule-endoscopie diagnosticeert vroege en gevorderde neoplasmata bij asymptomatische patiënten met het Lynch-syndroom. Endoscopie 2010; 42: 1057 - 1062