Videokapszula endoszkópia Lynch-szindrómában

Háttér A Lynch-szindrómát (LS) egy patogén csíravonal-hiba okozza az egyik mismatch repair génben (MMR), nevezetesen az MLH1-ben, az MSH2/Epcam-ban, az MSH6-ban vagy a PMS2-ben [1]. Az ilyen patogén hibák nemcsak a vastagbélrák, hanem a vékonybélrák (SBC) kialakulásának is nagyobb kockázatot jelentenek. Az LS-ben szenvedő betegeknél az SMB kockázata 4,2%, a relatív kockázat pedig >100 az általános populációhoz képest [3,4]. Ezenkívül az LS-ben szenvedő betegeknél fiatalabb korban is kialakulhat SBC, mint az LS-nélküli egyénekben [3-5].

Az SBC diagnosztikai szabványa a videokapszula endoszkópia (VCE). Ez abból áll, hogy lenyelünk egy pirulát kamera belsejében. A VCE rögzíti a képeket a gyomor-bél traktuson keresztül, és Bluetooth-on keresztül elküldi őket egy hordható eszközre nagyjából 8 órán keresztül. A kapszulát ezután az ürülékkel együtt kiürítik, míg a képeket egy számítógépben tárolják későbbi felülvizsgálat céljából. Napjainkban az SBC szűrőprogramjának hatékonyságáról szóló adatok ellentmondásosak [6, 7].

Indoklás Ez a regisztervizsgálat prospektív adatokat gyűjt az LS-ben szenvedő betegeken végzett VCE-kről

Cél A vékonybél daganatos megbetegedésének és preneoplasztikus elváltozásainak előfordulási gyakoriságának becslése LS-ben szenvedő betegeknél VCE-n keresztül

Multicentrikus megfigyelési vizsgálat tervezése jóváhagyott diagnosztikai eszközökkel. Nem módosítja a jelenlegi ellátási színvonalat. A vizsgálati terv nem ír elő kötelező vizsgálatokat a klinikailag jóváhagyott eljárásokon kívül.

Populáció Legalább 10 alany/év minden központban (400 beteg a vizsgálat befejeztével)

Bevételi kritériumok Mindkét nem jogosult Kor 18 feletti csíravonal igazolt LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 vagy PMS2).

Kizárási kritériumok Életkor <18 Nem tud beleegyezést adni Korábbi vékonybélműtét Ellenjavallatok a VCE-hez

Eljárás Minden betegnek írásos beleegyezését kell adnia a Video Capsule Enteroscopy (VCE) elvégzéséhez. A betegek vékonybél-kivizsgáláson esnek át videokapszulával, amely eljárás a klinikai gyakorlatban már használatos ennek a körzetnek a vizsgálatára. Adataikat 10 évig gyűjtik. A tanulmány 10 éves VCE-vel végzett nyomon követést tartalmaz, amelyet kétévente végeznek. A részvétel 10 év elteltével véget ér, ha a betegnél vékonybél-elváltozás alakul ki.

Hogyan zajlik a VCE, valamint a vizsgálat előtt, alatt és után betartandó táplálkozási és viselkedési szabályok A vizsgálatot megelőző három napon a betegnek rostmentes étrendet kell betartania.

A vizsgálat előtti napon a páciens vízdiétát tart tiszta folyadékkal.

A vizsgálat előtti délutánon a páciens az endoszkópos központ által javasolt hashajtót vesz be. A kapszula bevétele előtt a betegnek 8-10 órás koplaltatást is kell végeznie. A vizsgára való felkészülés napjaiban a vas alapú gyógyszereket ki kell vonni, mert elsötétítik a béltartalmat.

Az elektródák felhelyezése utáni vizsgálat során a páciens egy kis vízzel lenyeli a kapszulát.

Ettől a pillanattól kezdve a páciens bármilyen tevékenységet végezhet, ügyelve arra, hogy ne üsse meg a készüléket, és ne ejtse le vagy nedvesítse be a felhelyezett rögzítőt. Fontos, hogy a vizsgálat során ne közelítsünk erős elektromágneses terekhez (pl. amatőr rádiók, mágneses rezonancia képalkotás, mágneses mezők a bankok vagy szupermarketek bejáratánál), mert ezek ronthatják a képek minőségét. Hasznos, ha a páciens az első néhány órában ortosztatikus pozíciót tart fenn, hogy megkönnyítse a kapszula gyomorból a bélbe való átjutását.

Elengedhetetlen lesz a készülék működésének megfigyelése, ellenőrizve, hogy a felvevőn villog-e a zöld lámpa.

A készülék alkalmazása után két órával a páciens vizet ihat, 4 óra elteltével pedig könnyű ételeket (pl. keksszel) fogyaszthat.

Körülbelül 9 órával az eszköz alkalmazása után az illetékes személyzet eltávolítja azt. A következő napokban a páciensnek ellenőriznie kell, hogy a kapszulát a széklettel kiürítették-e.

Ha 7 nap elteltével a kapszula nem tér vissza, vagy ha a beteg nem biztos abban, hogy kilökték, fel kell vennie a kapcsolatot a Gasztroenterológiai és Emésztési Endoszkópiával, hogy értékelje a kapszula-retenció kizárását célzó vizsgálatok elvégzésének szükségességét.

Amíg a kapszulát ki nem lökték, a beteget nem lehet mágneses magrezonanciának alávetni.

Ellenjavallatok a VCE-hez

• Szűkület, elzáródások, fisztulák (gyanús vagy ismert)
• Szívdefibrillátorok vagy szívritmus-szabályozók.
• Dysphagia
• Képtelenség írásos beleegyezés megadására.
• Terhesség (gyanús vagy ismert).

A VCE kockázatai A VCE-retenció a legrettegettebb nemkívánatos esemény. A kockázat 1,5 és 21% között változhat.

A bőrön ragadós elektródák használata miatt allergiás reakciók léphetnek fel.

A tanulmányi idő 10 év 2016 januárjától.

Zavarok A mai napig nem ismert.

Adatkezelés Minden eredmény bizalmas marad. A klinikai adatok tudományos üléseken vagy publikált cikkekben válhatnak elérhetővé, de a betegek névtelensége mindig megmarad

Statisztika A vizsgálatba bevont alanyok daganatos és preneoplasztikus elváltozásainak előfordulási gyakoriságát becsüljük. A mintanagyságot a megvalósíthatóság alapján határozták meg (évente 10 beiratkozott alany minden centrumban 10 év alatt = összesen 400 beteg). A vékonybélsérülés várható előfordulása körülbelül 5%. 400 alany esetében lehetséges 2%-os pontossággal megbecsülni az előfordulást, 95%-os konfidencia-intervallum mellett.

A leíró statisztikai változókat (átlag, szórás, medián stb.) az összegyűjtött adatokon értékeljük.

A változók közötti bármilyen kapcsolatot következtetési statisztikák (t-próba, khi-négyzet, logisztikus regressziós elemzés, többváltozós elemzés stb.) segítségével értékeljük ki. A 0,05-nél kisebb p-értékű kapcsolat szignifikánsnak minősül.

Etika Kijelentjük, hogy a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatból és a Megfigyelési Tanulmányokra vonatkozó hatályos jogszabályokból eredő etikai elvekkel összhangban végezzük.

Tájékozott beleegyezés. Minden alany tájékoztatást kap a vizsgálat céljáról, a személyes adatok bizalmas kezeléséről, valamint arról, hogy ezeket az adatokat a vizsgálattal kapcsolatos okokból az orvoson kívüli felhatalmazott személy is felülvizsgálhatja.

Hangsúlyozni kell, hogy a részvétel teljesen önkéntes, és a beteg bármikor megtagadhatja a további részvételt a protokollban anélkül, hogy ez befolyásolná a beteg későbbi ellátását. A nemzeti és helyi szabályozásoknak megfelelően tájékozott beleegyezést kell szerezni a vizsgálatba bevont összes alany számára, mielőtt bevonják őket a jelen vizsgálatba.

IRODALOM

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. A Lynch-szindróma áttekintése: történelem, molekuláris genetika, szűrés, differenciáldiagnózis és orvosi jogi következmények. Clin Genet 2009; 76:1-18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Extrakolonális daganatok kezelése Lynch-szindrómás betegeknél. Lancet Oncol 2009; 10: 400-408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Vékonybélrák Lynch-szindrómában: itt az idő a megfigyelésre? Lancet Oncol 2008; 9: 901-905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. A vékonybél felügyelete javasolt a Lynch-szindrómás családok számára? Gut 2007; 56:1198-1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. A vékonybél karcinóma jellemzői örökletes nonpolyposis colorectalis carcinomában. Nemzetközi Együttműködési Csoport a HNPCC-vel kapcsolatban. Rák 1998; 83, 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. A vékonybél neoplázia prevalenciája Lynch-szindrómában videokapszula endoszkópiával értékelve. Gut 2015; 64: 1578-1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. A vékonybél kapszula endoszkópia korai és előrehaladott daganatokat diagnosztizál Lynch-szindrómában szenvedő tünetmentes betegeknél. Endoszkópia 2010; 42: 1057-1062