Endoscopie par vidéocapsule dans le syndrome de Lynch

Contexte Le syndrome de Lynch (LS) est causé par un défaut pathogène de la lignée germinale dans l'un des gènes de réparation des mésappariements (MMR), à savoir MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 ou PMS2 [1]. De tels défauts pathogènes confèrent un risque plus élevé de développer non seulement un cancer colorectal mais aussi un cancer de l'intestin grêle (SBC). Les patients atteints de LS ont un risque à vie de SMB de 4,2 %, avec un risque relatif > 100, par rapport à la population générale [3,4]. De plus, les patients atteints de LS peuvent développer un SBC à un âge plus jeune, par rapport au SBC chez les individus sans LS [3-5].

La norme de diagnostic pour le SBC est l'endoscopie vidéo par capsule (VCE). Cela consiste à avaler une pilule avec une caméra à l'intérieur. Le VCE enregistrera les images à travers le tractus gastro-intestinal et les enverra via Bluetooth à un appareil portable pendant environ 8 heures. La capsule est ensuite expulsée avec les matières fécales tandis que les images sont stockées dans un ordinateur pour une révision ultérieure. Aujourd'hui, les données sur l'efficacité d'un programme de dépistage du SBC chez les patients atteints de LS sont controversées [6, 7].

Justification Cette étude de registre recueillera des données prospectives sur les VCE effectués sur des patients atteints du LS

Objectif Estimer l'incidence des néoplasies et des lésions prénéoplasiques de l'intestin grêle chez les patients atteints de LS via VCE

Concevoir une étude observationnelle multicentrique avec l'utilisation d'appareils de diagnostic approuvés. Cela ne modifiera pas la norme de soins actuelle. La conception de l'étude n'imposera pas d'études obligatoires sur d'autres procédures en plus de celles qui sont cliniquement approuvées.

Population Au moins 10 sujets/an par chaque centre (400 patients à la fin de l'étude)

Critères d'inclusion Les deux sexes éligibles Âge> 18 LS confirmé par la lignée germinale (MLH1, MSH2 / Epcam, MSH6 ou PMS2).

Critères d'exclusion Âge <18 Incapable de donner son consentement Chirurgie de l'intestin grêle antérieure Contre-indications à la VCE

Procédure Tous les patients fourniront un consentement éclairé écrit pour subir une entéroscopie vidéo par capsule (VCE). Les patients subiront une évaluation de l'intestin grêle avec capsule vidéo, une procédure déjà utilisée en pratique clinique pour l'étude de ce district. Leurs données seront collectées pendant une durée de 10 ans. L'étude comprend un suivi de 10 ans avec VCE effectué tous les 2 ans. La participation prendra fin avant 10 ans si le patient développe une lésion de l'intestin grêle.

Déroulement du VCE et règles diététiques et comportementales à respecter avant, pendant et après l'examen Dans les trois jours précédant l'examen, le patient doit observer un régime sans fibres.

La veille de l'examen, le patient observera un régime hydrique avec des liquides clairs.

L'après-midi précédant l'examen, le patient prendra un laxatif recommandé par le centre d'endoscopie. Le patient devra également être à jeun pendant 8 à 10 heures avant de prendre la gélule. Pendant les jours de préparation à l'examen, il sera nécessaire de retirer les médicaments à base de fer, car ils assombrissent le contenu intestinal.

Lors de l'examen après application des électrodes, le patient avalera la capsule avec un peu d'eau.

À partir de ce moment, le patient peut effectuer n'importe quelle activité, en faisant attention de ne pas heurter l'appareil et de ne pas faire tomber ou mouiller l'enregistreur appliqué. Il est important, lors de l'examen, de ne pas s'approcher de champs électromagnétiques intenses (ex. radioamateurs, imagerie par résonance magnétique, champs magnétiques à l'entrée des banques ou des supermarchés) car ils pourraient compromettre la qualité des images. Il est utile que le patient maintienne une position orthostatique dans les premières heures pour faciliter le passage de la capsule de l'estomac vers l'intestin.

Il sera indispensable d'observer le fonctionnement de l'appareil en vérifiant que le voyant vert de l'enregistreur clignote.

Deux heures après l'application du dispositif, le patient pourra boire de l'eau, tandis qu'après 4 heures il pourra prendre un repas léger (par exemple avec des biscuits).

Environ 9 heures après l'application de l'appareil, celui-ci sera retiré par le personnel responsable. Dans les jours qui suivent, le patient devra vérifier que la capsule a bien été expulsée par les selles.

Si après 7 jours la capsule n'est pas récupérée ou si le patient n'est pas sûr qu'elle ait été expulsée, il doit contacter le service de Gastro-entérologie et d'Endoscopie Digestive pour évaluer la nécessité de réaliser des tests visant à exclure la rétention de la capsule.

Tant que la capsule n'est pas expulsée, le patient ne peut pas être soumis à la Résonance Magnétique Nucléaire.

Contre-indications au VCE

• Sténose, obstructions, fistules (suspectées ou connues)
• Défibrillateurs cardiaques ou stimulateurs cardiaques.
• Dysphagie
• Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit.
• Grossesse (suspectée ou connue).

Risques de VCE La rétention de VCE est l'événement indésirable le plus redouté. Le risque peut varier entre 1,5 et 21 %.

Des réactions allergiques peuvent être possibles en raison de l'utilisation d'électrodes collantes sur la peau.

Durée des études 10 ans à partir de janvier 2016.

Confondeurs À ce jour, non connus.

Gestion des données Tous les résultats resteront confidentiels. Les données cliniques peuvent devenir disponibles lors de réunions scientifiques ou dans des articles publiés, mais l'anonymat des patients sera toujours maintenu

Statistiques L'incidence des lésions néoplasiques et prénéoplasiques des sujets inclus dans l'étude sera estimée. La taille de l'échantillon a été établie sur la base de la faisabilité (10 sujets inscrits chaque année pour chaque centre en 10 ans = 400 patients au total). L'incidence attendue des lésions de l'intestin grêle est d'environ 5 %. Avec 400 sujets il est possible d'estimer l'incidence avec une précision de 2% estimée avec un intervalle de confiance à 95%.

Des variables statistiques descriptives (moyenne, écart-type, médiane, etc.) seront évaluées sur les données collectées.

Toute relation entre ces variables sera évaluée à l'aide de statistiques inférentielles (test t, chi carré, analyse de régression logistique, analyse multivariée, etc.). Toute relation avec une valeur de p inférieure à 0,05 sera considérée comme significative.

Éthique Nous déclarons que l'étude sera menée conformément aux principes éthiques découlant de la Déclaration d'Helsinki et de la législation en vigueur sur les études observationnelles.

Consentement éclairé. Tous les sujets seront informés de l'objectif de l'étude, de la confidentialité des données personnelles et du fait que ces données peuvent faire l'objet d'un examen, pour des raisons liées à l'étude, par une personne autorisée autre que le médecin.

On soulignera que la participation est entièrement volontaire et que le patient peut refuser de participer au protocole à tout moment sans affecter les soins ultérieurs du patient. Le consentement éclairé sera obtenu pour tous les sujets inclus dans l'étude avant leur inclusion dans la présente étude, conformément aux réglementations nationales et locales.

LITTÉRATURE

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Revue du syndrome de Lynch : historique, génétique moléculaire, dépistage, diagnostic différentiel et ramifications médico-légales. Clin Genet 2009 ; 76 : 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Prise en charge des tumeurs extracoliques chez les patients atteints du syndrome de Lynch. Lancet Oncol 2009 ; 10 : 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Cancer de l'intestin grêle dans le syndrome de Lynch : l'heure est-elle à la surveillance ? Lancet Oncol 2008 ; 9 : 901 - 905
4. dix Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. La surveillance de l'intestin grêle est-elle indiquée pour les familles atteintes du syndrome de Lynch ? Intestin 2007 ; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Caractéristiques du carcinome de l'intestin grêle dans le carcinome colorectal héréditaire sans polypose. Groupe de collaboration international sur le HNPCC. Cancer 1998; 83 : 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prévalence de la néoplasie de l'intestin grêle dans le syndrome de Lynch évaluée par vidéo endoscopie par capsule. Intestin 2015 ; 64 : 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. L'endoscopie par capsule de l'intestin grêle diagnostique les néoplasmes précoces et avancés chez les patients asymptomatiques atteints du syndrome de Lynch. Endoscopie 2010 ; 42 : 1057 - 1062