Endoscopia con videocapsule nella sindrome di Lynch

Sfondo La sindrome di Lynch (LS) è causata da un difetto germinale patogeno in uno dei geni di riparazione del mismatch (MMR), vale a dire MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 o PMS2 [1]. Tali difetti patogeni conferiscono un rischio più elevato di sviluppare non solo il cancro del colon-retto ma anche il cancro dell'intestino tenue (SBC). I pazienti con LS hanno un rischio nel corso della vita di SMB del 4,2%, con un rischio relativo di >100, rispetto alla popolazione generale [3,4]. Inoltre, i pazienti con LS possono sviluppare SBC in giovane età, rispetto a SBC in individui senza LS [3-5].

Lo standard diagnostico per SBC è l'endoscopia con capsula video (VCE). Consiste nell'ingoiare una pillola con dentro una macchina fotografica. Il VCE registrerà le immagini attraverso il tratto gastrointestinale e le invierà tramite Bluetooth a un dispositivo indossabile per circa 8 ore. La capsula viene quindi espulsa con le feci mentre le immagini vengono archiviate in un computer per una successiva revisione. Oggi, i dati sull'efficacia di un programma di screening per SBC nei pazienti con LS sono controversi [6, 7].

Razionale Questo studio di registro raccoglierà dati prospettici sui VCE eseguiti su pazienti con LS

Obiettivo Stimare l'incidenza di neoplasie e lesioni preneoplastiche dell'intestino tenue in pazienti con LS via VCE

Progettare uno studio osservazionale multicentrico con l'utilizzo di dispositivi diagnostici approvati. Non modificherà l'attuale standard di cura. Il disegno dello studio non richiederà studi obbligatori di ulteriori procedure oltre a quelle clinicamente approvate.

Popolazione Almeno 10 soggetti/anno per ogni centro (400 pazienti al completamento dello studio)

Criteri di inclusione Entrambi i sessi ammissibili Età > 18 LS confermato dalla linea germinale (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 o PMS2).

Criteri di esclusione Età <18 anni Impossibilità di fornire il consenso Pregresso intervento chirurgico all'intestino tenue Controindicazioni alla VCE

Procedura Tutti i pazienti forniranno il consenso informato scritto per sottoporsi a Video Capsule Enteroscopia (VCE). I pazienti verranno sottoposti a valutazione dell'intestino tenue con videocapsula, procedura già in uso nella pratica clinica per lo studio di questo distretto. I loro dati saranno raccolti per un periodo di 10 anni. Lo studio include un follow-up di 10 anni con VCE eseguito ogni 2 anni. La partecipazione terminerà prima dei 10 anni se il paziente sviluppa una lesione dell'intestino tenue.

Come si svolge la VCE e regole dietetiche e comportamentali da seguire prima, durante e dopo l'esame Nei tre giorni che precedono l'esame, il paziente deve osservare una dieta priva di fibre.

Il giorno prima dell'esame, il paziente osserverà una dieta a base di acqua con liquidi chiari.

Il pomeriggio prima dell'esame, il paziente assumerà un lassativo consigliato dal centro di endoscopia. Il paziente dovrà anche digiunare da 8 a 10 ore prima di assumere la capsula. Nei giorni di preparazione all'esame bisognerà sospendere i medicinali a base di ferro, in quanto rendono scuro il contenuto intestinale.

Durante l'esame dopo l'applicazione degli elettrodi, il paziente inghiottirà la capsula con un po' d'acqua.

Da quel momento il paziente può svolgere qualsiasi attività, prestando attenzione a non urtare il dispositivo ea non far cadere o bagnare il registratore applicato. È importante, durante l'esame, non avvicinarsi a campi elettromagnetici intensi (es. radioamatori, risonanza magnetica, campi magnetici all'ingresso di banche o supermercati) perché potrebbero compromettere la qualità delle immagini. È utile che il paziente mantenga una posizione ortostatica nelle prime ore per facilitare il passaggio della capsula dallo stomaco all'intestino.

Sarà fondamentale osservare il funzionamento del dispositivo controllando che la luce verde sul registratore lampeggi.

Due ore dopo l'applicazione del dispositivo, il paziente potrà bere acqua, mentre dopo 4 ore potrà consumare un pasto leggero (es. con biscotti).

Dopo circa 9 ore dall'applicazione il dispositivo verrà rimosso dal personale preposto. Nei giorni successivi il paziente dovrà verificare che la capsula sia stata espulsa attraverso le feci.

Se dopo 7 giorni la capsula non viene recuperata o se il paziente non è sicuro che sia stata espulsa, deve contattare il reparto di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva per valutare la necessità di effettuare esami volti ad escludere la ritenzione della capsula.

Finché la capsula non viene espulsa, il paziente non può essere sottoposto a Risonanza Magnetica Nucleare.

Controindicazioni alla VCE

• Stenosi, ostruzioni, fistole (sospette o note)
• Defibrillatori cardiaci o pace-maker cardiaci.
• Disfagia
• Incapacità di fornire il consenso informato scritto.
• Gravidanza (sospetta o nota).

Rischi di VCE La ritenzione di VCE è l'evento avverso più temuto. Il rischio può variare tra l'1,5 e il 21%.

Le reazioni allergiche possono essere possibili a causa dell'uso di elettrodi appiccicosi sulla pelle.

Durata dello studio 10 anni da gennaio 2016.

Confondenti Fino ad oggi, non noto.

Gestione dei dati Tutti i risultati rimarranno riservati. I dati clinici possono diventare disponibili in riunioni scientifiche o in articoli pubblicati, ma l'anonimato del paziente sarà sempre mantenuto

Statistiche Verrà stimata l'incidenza delle lesioni neoplastiche e preneoplastiche dei soggetti inclusi nello studio. La dimensione del campione è stata stabilita sulla base della fattibilità (10 soggetti arruolati ogni anno per ogni centro in 10 anni = 400 pazienti in totale). L'incidenza prevista di lesioni dell'intestino tenue è di circa il 5%. Con 400 soggetti è possibile stimare l'incidenza con una precisione del 2% stimata con un intervallo di confidenza del 95%.

Le variabili statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, ecc.) saranno valutate sui dati raccolti.

Eventuali relazioni tra queste variabili saranno valutate utilizzando statistiche inferenziali (t-test, chi-quadrato, analisi di regressione logistica, analisi multivariata, ecc.). Qualsiasi relazione con un valore p inferiore a 0,05 sarà considerata significativa.

Etica Si dichiara che lo studio sarà condotto in accordo con i principi etici derivanti dalla Dichiarazione di Helsinki e dalla normativa vigente in materia di Studi Osservazionali.

Consenso informato. Tutti i soggetti saranno informati dello scopo dello studio, della riservatezza dei dati personali e del fatto che tali dati possono essere soggetti a revisione, per ragioni legate allo studio, da parte di persona autorizzata diversa dal medico.

Si sottolinea che la partecipazione è del tutto volontaria e che il paziente può rifiutare un'ulteriore partecipazione al protocollo in qualsiasi momento senza influire sulle successive cure del paziente. Il consenso informato sarà ottenuto per tutti i soggetti inclusi nello studio prima della loro inclusione nel presente studio, in conformità con le normative nazionali e locali..

LETTERATURA

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Rassegna della sindrome di Lynch: storia, genetica molecolare, screening, diagnosi differenziale e ramificazioni medico-legali. Clin Genet 2009; 76:1-18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Gestione dei tumori extracolonici nei pazienti con sindrome di Lynch. Lancetta Oncol 2009; 10:400-408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Cancro dell'intestino tenue nella sindrome di Lynch: è tempo di sorveglianza? Lancetta Oncol 2008; 9: 901-905
4. dieci Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. La sorveglianza dell'intestino tenue è indicata per le famiglie con sindrome di Lynch? Intestino 2007; 56:1198-1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Caratteristiche del carcinoma dell'intestino tenue nel carcinoma colorettale ereditario non poliposico. Gruppo di collaborazione internazionale su HNPCC. Cancro 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prevalenza della neoplasia dell'intestino tenue nella sindrome di Lynch valutata mediante endoscopia con capsula video. Gut 2015; 64: 1578-1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. L'endoscopia della capsula dell'intestino tenue diagnostica neoplasie precoci e avanzate in pazienti asintomatici con sindrome di Lynch. Endoscopia 2010; 42: 1057-1062