Videokapsel-endoskopi ved Lynch-syndrom

Baggrund Lynch syndrom (LS) er forårsaget af en patogen kimlinjedefekt i et af mismatch repair-generne (MMR), nemlig MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 eller PMS2 [1]. Sådanne patogene defekter giver en højere risiko for at udvikle ikke kun kolorektal cancer, men også tyndtarmskræft (SBC). Patienter med LS har en livstidsrisiko for SMB på 4,2%, med en relativ risiko på >100 sammenlignet med den generelle befolkning [3,4]. Desuden kan patienter med LS udvikle SBC i en yngre alder sammenlignet med SBC hos personer uden LS [3-5].

Den diagnostiske standard for SBC er videokapselendoskopi (VCE). Dette består i at sluge en pille med et kamera indeni. VCE vil optage billederne gennem mave-tarmkanalen og sende dem via Bluetooth til en bærbar enhed i ca. 8 timer. Kapslen udstødes derefter med afføring, mens billederne gemmes i en computer til senere revision. I dag er dataene om effektiviteten af ​​et screeningsprogram for SBC hos patienter med LS kontroversielle [6, 7].

Baggrund Denne registerundersøgelse vil indsamle prospektive data om VCE'er udført på patienter med LS

Formål At estimere forekomsten af ​​neoplasi og præneoplastiske læsioner i tyndtarmen hos patienter med LS via VCE

Design multicentrisk observationsundersøgelse med brug af godkendte diagnostiske enheder. Det vil ikke ændre den nuværende standard for pleje. Studiedesignet vil ikke påbyde obligatoriske undersøgelser af yderligere procedurer ud over dem, der er klinisk godkendte.

Befolkning Mindst 10 forsøgspersoner/år af hvert center (400 patienter efter afsluttet undersøgelse)

Inklusionskriterier Begge køn berettigede Alder >18 Kimlinie bekræftet LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 eller PMS2).

Eksklusionskriterier Alder <18 Kan ikke give samtykke Tidligere tyndtarmsoperation Kontraindikationer for VCE

Procedure Alle patienter skal give skriftligt informeret samtykke til at gennemgå Video Capsule Enteroscopy (VCE). Patienter vil gennemgå tyndtarmsevaluering med videokapsel, en procedure, der allerede er i brug i klinisk praksis til undersøgelse af dette distrikt. Deres data vil blive indsamlet i en periode på 10 år. Studiet omfatter en 10-års opfølgning med VCE udført hvert 2. år. Deltagelse ophører inden 10 år, hvis patienten udvikler en læsion i tyndtarmen.

Hvordan VCE foregår og kost- og adfærdsregler, der skal følges før, under og efter undersøgelsen I de tre dage før undersøgelsen skal patienten overholde en fiberfri diæt.

Dagen før undersøgelsen vil patienten observere en vanddiæt med klare væsker.

Eftermiddagen før undersøgelsen tager patienten et afføringsmiddel anbefalet af endoskopicentret. Patienten skal også faste i 8 til 10 timer, før han tager kapslen. I løbet af forberedelsesdagene til eksamen vil det være nødvendigt at trække jernbaseret medicin tilbage, da de gør tarmindholdet mørkt.

Under undersøgelsen efter påføring af elektroderne vil patienten sluge kapslen med lidt vand.

Fra det øjeblik kan patienten udføre enhver aktivitet og være opmærksom på ikke at ramme enheden og ikke tabe eller fugte den påsatte optager. Det er vigtigt under undersøgelsen ikke at nærme sig intense elektromagnetiske felter (f. amatørradioer, magnetisk resonansbilleddannelse, magnetiske felter ved indgangen til banker eller supermarkeder), fordi de kan kompromittere kvaliteten af ​​billederne. Det er nyttigt for patienten at opretholde en ortostatisk stilling i de første par timer for at lette passagen af ​​kapslen fra maven til tarmen.

Det vil være vigtigt at observere betjeningen af ​​enheden ved at kontrollere, at det grønne lys på optageren blinker.

To timer efter påføring af apparatet vil patienten være i stand til at drikke vand, mens han efter 4 timer vil være i stand til at indtage et let måltid (f.eks. med kiks).

Cirka 9 timer efter påføring af enheden vil den blive fjernet af det ansvarlige personale. I de følgende dage skal patienten kontrollere, at kapslen er blevet udstødt gennem afføringen.

Hvis kapslen efter 7 dage ikke er genfundet, eller hvis patienten ikke er sikker på, at den er blevet udstødt, skal han kontakte gastroenterologisk og fordøjelsesendoskopiafdeling for at vurdere behovet for at udføre tests, der sigter mod at udelukke kapselretention.

Indtil kapslen er udstødt, kan patienten ikke udsættes for kernemagnetisk resonans.

Kontraindikationer til VCE

• Stenose, obstruktioner, fistler (mistænkt eller kendt)
• Hjertedefibrillatorer eller pacemakere.
• Dysfagi
• Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Graviditet (mistænkt eller kendt).

Risici ved VCE VCE-retention er de mest frygtede bivirkninger. Risikoen kan variere mellem 1,5 og 21%.

Allergiske reaktioner kan være mulige på grund af brugen af ​​klæbrige elektroder på huden.

Studievarighed 10 år fra januar 2016.

Confounders Til dato, ikke kendt.

Datahåndtering Alle resultater forbliver fortrolige. Kliniske data kan blive tilgængelige på videnskabelige møder eller i publicerede artikler, men patientens anonymitet vil altid blive opretholdt

Statistik Forekomsten af ​​neoplastiske og præneoplastiske læsioner hos forsøgspersonerne inkluderet i undersøgelsen vil blive estimeret. Stikprøvestørrelsen blev fastsat på basis af gennemførlighed (10 forsøgspersoner indskrevet hvert år for hvert center i 10 år = 400 patienter i alt). Den forventede forekomst af tyndtarmsskader er ca. 5 %. Med 400 forsøgspersoner er det muligt at estimere forekomsten med en nøjagtighed på 2 % estimeret med et 95 % konfidensinterval.

Beskrivende statistiske variable (middelværdi, standardafvigelse, median osv.) vil blive evalueret på de indsamlede data.

Enhver sammenhæng mellem disse variable vil blive evalueret ved hjælp af inferentiel statistik (t-test, chi-kvadrat, logistisk regressionsanalyse, multivariat analyse osv.). Enhver sammenhæng med en p-værdi mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikant.

Etik Vi erklærer, at undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper, der stammer fra Helsinki-erklæringen og den nuværende lovgivning om observationsstudier.

Informeret samtykke. Alle forsøgspersoner vil blive informeret om formålet med undersøgelsen, om fortroligheden af ​​de personlige data, og om det faktum, at disse data kan blive genstand for revision af undersøgelsesrelaterede årsager af en anden autoriseret person end lægen.

Det vil blive understreget, at deltagelse er helt frivillig, og at patienten til enhver tid kan afslå yderligere deltagelse i protokollen uden at påvirke patientens efterfølgende pleje. Informeret samtykke vil blive indhentet for alle forsøgspersoner, der er inkluderet i undersøgelsen, inden de indgår i denne undersøgelse, i overensstemmelse med nationale og lokale regler.

LITTERATUR

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Gennemgang af Lynch-syndromet: historie, molekylær genetik, screening, differentialdiagnose og medicinske konsekvenser. Clin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Behandling af ekstrakoloniske tumorer hos patienter med Lynch syndrom. Lancet Oncol 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Tyndtarmskræft i Lynch syndrom: er det tid til overvågning? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. Er overvågning af tyndtarmen indiceret til Lynch syndrom familier? Gut 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Karakteristika for tyndtarmskarcinom i arvelig nonpolyposis kolorektalt karcinom. International Collaborative Group om HNPCC. Kræft 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Forekomst af tyndtarmsneoplasie i Lynch syndrom vurderet ved videokapselendoskopi. Gut 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. Tyndtarmskapselendoskopi diagnosticerer tidlige og fremskredne neoplasmer hos asymptomatiske patienter med Lynch syndrom. Endoskopi 2010; 42: 1057 - 1062