Videokapselendoskopi ved Lynch-syndrom

Bakgrunn Lynch-syndrom (LS) er forårsaket av en patogen kimlinjedefekt i ett av mismatch repair-genene (MMR), nemlig MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 eller PMS2 [1]. Slike patogene defekter gir en høyere risiko for å utvikle ikke bare tykktarmskreft, men også tynntarmkreft (SBC). Pasienter med LS har en livstidsrisiko for SMB på 4,2 %, med en relativ risiko på >100, sammenlignet med den generelle befolkningen [3,4]. Dessuten kan pasienter med LS utvikle SBC i en yngre alder, sammenlignet med SBC hos individer uten LS [3-5].

Den diagnostiske standarden for SBC er videokapselendoskopi (VCE). Dette består i å svelge en pille med et kamera inni. VCE vil ta opp bildene gjennom mage-tarmkanalen og sende dem via Bluetooth til en bærbar enhet i omtrent 8 timer. Kapselen blir deretter utstøtt med avføring mens bildene lagres i en datamaskin for senere revisjon. I dag er dataene om effekten av et screeningprogram for SBC hos pasienter med LS kontroversielle [6, 7].

Begrunnelse Denne registerstudien vil samle inn prospektive data om VCEs gjort på pasienter med LS

Mål Å estimere forekomsten av neoplasi og preneoplastiske lesjoner i tynntarmen hos pasienter med LS via VCE

Design Multisentrisk observasjonsstudie med bruk av godkjente diagnostiske enheter. Det vil ikke endre dagens standard for omsorg. Studiedesignet vil ikke kreve obligatoriske studier av ytterligere prosedyrer utover de som er klinisk godkjent.

Befolkning Minst 10 forsøkspersoner/år av hvert senter (400 pasienter etter fullført studie)

Inklusjonskriterier Begge kjønn kvalifisert Alder >18 Kimlinje bekreftet LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 eller PMS2).

Eksklusjonskriterier Alder <18 Kan ikke gi samtykke Tidligere tynntarmoperasjon Kontraindikasjoner for VCE

Prosedyre Alle pasienter vil gi skriftlig informert samtykke til å gjennomgå Video Capsule Enteroscopy (VCE). Pasienter vil gjennomgå tynntarmsevaluering med videokapsel, en prosedyre som allerede er i bruk i klinisk praksis for studiet av dette distriktet. Dataene deres vil bli samlet inn i en periode på 10 år. Studien inkluderer en 10-års oppfølging med VCE utført hvert 2. år. Deltakelsen avsluttes før 10 år dersom pasienten utvikler en lesjon i tynntarmen.

Hvordan VCE foregår og kostholds- og atferdsregler som skal følges før, under og etter undersøkelsen I de tre dagene før undersøkelsen skal pasienten følge en fiberfri diett.

Dagen før eksamen vil pasienten observere en vanndiett med klare væsker.

Ettermiddagen før undersøkelsen vil pasienten ta et avføringsmiddel anbefalt av endoskopisenteret. Pasienten må også faste i 8 til 10 timer før kapselen tas. I løpet av dagene med forberedelse til eksamen vil det være nødvendig å trekke tilbake jernbaserte medisiner, da de gjør tarminnholdet mørkt.

Under undersøkelsen etter påføring av elektrodene vil pasienten svelge kapselen med litt vann.

Fra det øyeblikket kan pasienten utføre en hvilken som helst aktivitet, være oppmerksom på ikke å treffe enheten og ikke slippe eller fukte den påførte opptakeren. Det er viktig under undersøkelsen å ikke nærme seg sterke elektromagnetiske felt (f. amatørradioer, magnetisk resonansavbildning, magnetiske felt ved inngangen til banker eller supermarkeder) fordi de kan kompromittere kvaliteten på bildene. Det er nyttig for pasienten å opprettholde en ortostatisk stilling de første timene for å lette passasjen av kapselen fra magesekken til tarmen.

Det vil være viktig å observere driften av enheten ved å kontrollere at det grønne lyset på opptakeren blinker.

To timer etter påføring av apparatet vil pasienten kunne drikke vann, mens han etter 4 timer vil kunne innta et lett måltid (f.eks. med kjeks).

Omtrent 9 timer etter påføring av enheten vil den bli fjernet av ansvarlig personell. I løpet av de påfølgende dagene må pasienten sjekke at kapselen har blitt utstøtt gjennom avføringen.

Hvis kapselen etter 7 dager ikke er gjenfunnet eller hvis pasienten ikke er sikker på at den er utstøtt, må han kontakte gastroenterologisk og fordøyelsesendoskopiavdeling for å vurdere behovet for å utføre tester som har som mål å utelukke kapselretensjon.

Før kapselen er utstøtt, kan pasienten ikke utsettes for kjernemagnetisk resonans.

Kontraindikasjoner for VCE

• Stenose, hindringer, fistler (mistenkt eller kjent)
• Hjertedefibrillatorer eller pacemakere.
• Dysfagi
• Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Graviditet (mistenkt eller kjent).

Risikoen for VCE VCE-retensjon er den mest fryktede uønskede hendelsen. Risikoen kan variere mellom 1,5 og 21 %.

Allergiske reaksjoner kan være mulig på grunn av bruk av klebrige elektroder på huden.

Studievarighet 10 år fra januar 2016.

Confounders Til dags dato, ikke kjent.

Databehandling Alle resultater vil forbli konfidensielle. Kliniske data kan bli tilgjengelige på vitenskapelige møter eller i publiserte artikler, men pasientens anonymitet vil alltid opprettholdes

Statistikk Forekomsten av neoplastiske og preneoplastiske lesjoner hos forsøkspersonene som er inkludert i studien vil bli estimert. Utvalgsstørrelsen ble fastsatt på grunnlag av gjennomførbarhet (10 forsøkspersoner registrert hvert år for hvert senter i 10 år = 400 pasienter totalt). Forventet forekomst av tynntarmskader er omtrent 5 %. Med 400 forsøkspersoner er det mulig å estimere forekomsten med en nøyaktighet på 2 % estimert med et 95 % konfidensintervall.

Beskrivende statistiske variabler (gjennomsnitt, standardavvik, median osv.) vil bli evaluert på de innsamlede dataene.

Eventuelle relasjoner mellom disse variablene vil bli evaluert ved hjelp av inferensiell statistikk (t-test, chi-kvadrat, logistisk regresjonsanalyse, multivariat analyse, etc.). Ethvert forhold med en p-verdi mindre enn 0,05 vil bli ansett som signifikant.

Etikk Vi erklærer at studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene som stammer fra Helsinki-erklæringen og gjeldende lovgivning om observasjonsstudier.

Informert samtykke. Alle forsøkspersoner vil bli informert om formålet med studien, om konfidensialiteten til personopplysningene, og om det faktum at disse dataene kan bli gjenstand for vurdering, av studierelaterte årsaker, av en annen autorisert person enn legen.

Det vil understrekes at medvirkning er helt frivillig og at pasienten når som helst kan nekte videre deltakelse i protokollen uten at det påvirker pasientens etterbehandling. Informert samtykke vil bli innhentet for alle forsøkspersoner som er inkludert i studien før de blir inkludert i denne studien, i samsvar med nasjonale og lokale forskrifter.

LITTERATUR

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Gjennomgang av Lynch-syndromet: historie, molekylær genetikk, screening, differensialdiagnose og medisinske konsekvenser. Clin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Behandling av ekstrakoloniske svulster hos pasienter med Lynch syndrom. Lancet Oncol 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Tynntarmskreft i Lynch syndrom: er det tid for overvåking? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. Er overvåking av tynntarmen indisert for familier med Lynch-syndrom? Gut 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Kjennetegn ved tynntarmskarsinom i arvelig nonpolyposis kolorektalt karsinom. Internasjonal samarbeidsgruppe om HNPCC. Kreft 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prevalens av tynntarmsneoplasi i Lynch-syndrom vurdert ved videokapselendoskopi. Gut 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. Tynntarmskapselendoskopi diagnostiserer tidlige og avanserte neoplasmer hos asymptomatiske pasienter med Lynch syndrom. Endoskopi 2010; 42: 1057 - 1062