Videocápsula Endoscopia na Síndrome de Lynch

Antecedentes A síndrome de Lynch (LS) é causada por um defeito patogênico da linhagem germinativa em um dos genes de reparo de incompatibilidade (MMR), ou seja, MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 ou PMS2 [1]. Tais defeitos patogênicos conferem um risco maior de desenvolver não apenas câncer colorretal, mas também câncer de intestino delgado (SBC). Pacientes com SL têm um risco vitalício de SMB de 4,2%, com um risco relativo de > 100, em comparação com a população em geral [3,4]. Além disso, pacientes com LS podem desenvolver SBC em uma idade mais jovem, em comparação com SBC em indivíduos sem LS [3-5].

O padrão de diagnóstico para SBC é a videocápsula endoscópica (VCE). Consiste em engolir um comprimido com uma câmera dentro. O VCE irá gravar as imagens através do trato gastrointestinal e enviá-las via Bluetooth para um dispositivo vestível por cerca de 8 horas. A cápsula é então expelida com as fezes enquanto as imagens são armazenadas em um computador para posterior revisão. Hoje, os dados sobre a eficácia de um programa de triagem para SBC em pacientes com SL são controversos [6, 7].

Justificativa Este estudo de registro coletará dados prospectivos sobre os VCEs feitos em pacientes com LS

Objetivo Estimar a incidência de neoplasias e lesões pré-neoplásicas do intestino delgado em pacientes com SL via VCE

Projeto Estudo observacional multicêntrico com o uso de dispositivos de diagnóstico aprovados. Isso não modificará o padrão atual de atendimento. O desenho do estudo não exigirá estudos obrigatórios de outros procedimentos além daqueles que são clinicamente aprovados.

População Pelo menos 10 indivíduos/ano por cada centro (400 pacientes até a conclusão do estudo)

Critérios de inclusão Ambos os sexos elegíveis Idade >18 LS confirmado por linhagem germinativa (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 ou PMS2).

Critérios de exclusão Idade <18 Incapaz de fornecer consentimento Cirurgia anterior do intestino delgado Contra-indicações para VCE

Procedimento Todos os pacientes fornecerão consentimento informado por escrito para se submeterem à Enteroscopia por Cápsula de Vídeo (VCE). Os pacientes serão submetidos à avaliação do intestino delgado com videocápsula, procedimento já utilizado na prática clínica para o estudo deste distrito. Seus dados serão coletados por um período de 10 anos. O estudo inclui um acompanhamento de 10 anos com VCE realizado a cada 2 anos. A participação terminará antes dos 10 anos se o paciente desenvolver uma lesão do intestino delgado.

Como ocorre o VCE e regras alimentares e comportamentais a serem seguidas antes, durante e após o exame Nos três dias anteriores ao exame, o paciente deve seguir uma dieta isenta de fibras.

No dia anterior ao exame, o paciente observará uma dieta hídrica com líquidos claros.

Na tarde anterior ao exame, o paciente tomará um laxante recomendado pelo centro de endoscopia. O paciente também precisará ficar em jejum de 8 a 10 horas antes de tomar a cápsula. Durante os dias de preparação para o exame, será necessário retirar medicamentos à base de ferro, pois escurecem o conteúdo intestinal.

Durante o exame após a aplicação dos eletrodos, o paciente irá engolir a cápsula com um pouco de água.

A partir desse momento, o paciente pode realizar qualquer atividade, prestando atenção para não bater no aparelho e não deixar cair ou molhar o registrador aplicado. É importante, durante o exame, não se aproximar de campos eletromagnéticos intensos (ex. rádios amadores, ressonância magnética, campos magnéticos na entrada de bancos ou supermercados) pois podem comprometer a qualidade das imagens. É útil que o paciente mantenha uma posição ortostática nas primeiras horas para facilitar a passagem da cápsula do estômago para o intestino.

Será essencial observar o funcionamento do dispositivo verificando se a luz verde do gravador pisca.

Duas horas após a aplicação do dispositivo, o paciente poderá beber água, enquanto após 4 horas poderá fazer uma refeição leve (por exemplo, com biscoitos).

Aproximadamente 9 horas após a aplicação do dispositivo, o mesmo será removido pelo pessoal responsável. Nos dias seguintes, o paciente deverá verificar se a cápsula foi expelida pelas fezes.

Se após 7 dias a cápsula não for recuperada ou se o paciente não tiver certeza de que foi expelida, deverá entrar em contato com o serviço de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva para avaliar a necessidade de realização de exames para exclusão de retenção de cápsula.

Até que a cápsula seja expelida, o paciente não pode ser submetido à Ressonância Magnética Nuclear.

Contra-indicações ao VCE

• Estenose, obstruções, fístulas (suspeitas ou conhecidas)
• Desfibriladores cardíacos ou marcapassos cardíacos.
• Disfagia
• Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Gravidez (suspeita ou conhecida).

Riscos de VCE A retenção de VCE é o evento adverso mais temido. O risco pode variar entre 1,5 e 21%.

Reações alérgicas podem ser possíveis devido ao uso de eletrodos adesivos na pele.

Duração do estudo 10 anos a partir de janeiro de 2016.

Confundidores Até o momento, não conhecidos.

Gerenciamento de dados Todos os resultados permanecerão confidenciais. Os dados clínicos podem ser disponibilizados em reuniões científicas ou em artigos publicados, mas o anonimato do paciente sempre será mantido

Estatísticas Será estimada a incidência de lesões neoplásicas e pré-neoplásicas dos sujeitos incluídos no estudo. O tamanho da amostra foi estabelecido com base na viabilidade (10 indivíduos matriculados a cada ano para cada centro em 10 anos = 400 pacientes no total). A incidência esperada de lesão do intestino delgado é de aproximadamente 5%. Com 400 indivíduos é possível estimar a incidência com uma precisão de 2% estimada com um intervalo de confiança de 95%.

Variáveis ​​estatísticas descritivas (média, desvio padrão, mediana, etc.) serão avaliadas sobre os dados coletados.

Quaisquer relações entre essas variáveis ​​serão avaliadas por meio de estatística inferencial (teste t, qui-quadrado, análise de regressão logística, análise multivariada, etc.). Qualquer relação com p-valor inferior a 0,05 será considerada significativa.

Ética Declaramos que o estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos decorrentes da Declaração de Helsinque e da legislação vigente sobre Estudos Observacionais.

Consentimento informado. Todos os participantes serão informados sobre o objetivo do estudo, sobre a confidencialidade dos dados pessoais e sobre o fato de que esses dados podem ser objeto de revisão, por motivos relacionados ao estudo, por pessoa autorizada que não seja o médico.

Será enfatizado que a participação é totalmente voluntária e que o paciente pode recusar a continuação da participação no protocolo a qualquer momento, sem afetar os cuidados subsequentes do paciente. O consentimento informado será obtido para todos os indivíduos incluídos no estudo antes de sua inclusão no presente estudo, de acordo com os regulamentos nacionais e locais.

LITERATURA

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Revisão da síndrome de Lynch: história, genética molecular, triagem, diagnóstico diferencial e ramificações médico-legais. Clin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Manejo de tumores extracolônicos em pacientes com síndrome de Lynch. Lancet Oncol 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Câncer de intestino delgado na síndrome de Lynch: é hora de vigilância? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. A vigilância do intestino delgado é indicada para famílias com síndrome de Lynch? Gut 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Características do carcinoma do intestino delgado no carcinoma colorretal hereditário sem polipose. Grupo Colaborativo Internacional em HNPCC. Câncer 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prevalência de neoplasia do intestino delgado na síndrome de Lynch avaliada por videocápsula endoscópica. Gut 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. A cápsula endoscópica do intestino delgado diagnostica neoplasias precoces e avançadas em pacientes assintomáticos com síndrome de Lynch. Endoscopia 2010; 42: 1057 - 1062