Videokapslová endoskopie u Lynchova syndromu

Pozadí Lynchův syndrom (LS) je způsoben patogenním defektem zárodečné linie v jednom z genů pro opravu mismatch (MMR), konkrétně MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 nebo PMS2 [1]. Takové patogenní defekty poskytují vyšší riziko rozvoje nejen kolorektálního karcinomu, ale také karcinomu tenkého střeva (SBC). Pacienti s LS mají celoživotní riziko SMB 4,2 %, s relativním rizikem >100 ve srovnání s běžnou populací [3,4]. Navíc se u pacientů s LS může SBC vyvinout v mladším věku ve srovnání s SBC u jedinců bez LS [3–5].

Diagnostickým standardem pro SBC je videokapsulová endoskopie (VCE). Ta spočívá v spolknutí pilulky s fotoaparátem uvnitř. VCE zaznamená snímky přes gastrointestinální trakt a odešle je přes Bluetooth do nositelného zařízení po dobu zhruba 8 hodin. Kapsle je poté vytlačena s výkaly, zatímco snímky jsou uloženy v počítači pro pozdější revizi. Dnes jsou údaje o účinnosti screeningového programu na SBC u pacientů s LS kontroverzní [6, 7].

Odůvodnění Tato registrační studie bude shromažďovat prospektivní údaje o VCE provedených u pacientů s LS

Cíl Odhadnout výskyt neoplazie a preneoplastických lézí tenkého střeva u pacientů s LS prostřednictvím VCE

Design Multicentrická observační studie s použitím schválených diagnostických zařízení. Nebude to měnit současný standard péče. Design studie nebude nařizovat povinné studie dalších postupů kromě těch, které jsou klinicky schváleny.

Populace Alespoň 10 subjektů/rok v každém centru (400 pacientů po dokončení studie)

Kritéria pro zařazení Obě pohlaví způsobilá Věk >18 Zárodečná linie potvrzená LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 nebo PMS2).

Kritéria vyloučení Věk <18 Nelze poskytnout souhlas Předchozí operace tenkého střeva Kontraindikace k VCE

Postup Všichni pacienti poskytnou písemný informovaný souhlas s podstoupením Video Capsule Enteroscopy (VCE). Pacienti podstoupí vyšetření tenkého střeva pomocí video kapsle, což je postup, který se již používá v klinické praxi pro studium této oblasti. Jejich údaje budou shromažďovány po dobu 10 let. Studie zahrnuje 10leté sledování s VCE prováděné každé 2 roky. Účast bude ukončena před 10 lety, pokud se u pacienta objeví léze tenkého střeva.

Jak VCE probíhá a dietní pravidla a pravidla chování před vyšetřením, během něj a po něm Tři dny před vyšetřením musí pacient dodržovat dietu bez vlákniny.

Den před vyšetřením bude pacient dodržovat vodní dietu s čirými tekutinami.

Odpoledne před vyšetřením si pacient vezme projímadlo doporučené endoskopickým centrem. Pacient bude také muset 8 až 10 hodin před užitím tobolky laxovat. Ve dnech přípravy na zkoušku bude nutné vysadit léky na bázi železa, protože ztmavují střevní obsah.

Během vyšetření po přiložení elektrod pacient spolkne kapsli s trochou vody.

Od této chvíle může pacient vykonávat jakoukoli činnost, přičemž musí dávat pozor, aby nenarazil do zařízení a nespadl nebo nenamočil aplikovaný záznamník. Při vyšetření je důležité nepřibližovat se k intenzivním elektromagnetickým polím (např. amatérská rádia, magnetická rezonance, magnetická pole u vchodu do bank nebo supermarketů), protože by mohly ohrozit kvalitu snímků. Pro pacienta je užitečné udržovat ortostatickou polohu v prvních několika hodinách, aby se usnadnil průchod tobolky ze žaludku do střeva.

Bezpodmínečně bude nutné sledovat provoz zařízení tak, že zkontrolujeme, zda na rekordéru bliká zelené světlo.

Dvě hodiny po aplikaci přístroje bude moci pacient pít vodu, po 4 hodinách si bude moci dát lehké jídlo (např. se sušenkami).

Přibližně 9 hodin po aplikaci bude zařízení odstraněno odpovědným personálem. V následujících dnech bude muset pacient zkontrolovat, zda byla kapsle vyloučena stolicí.

Pokud se tobolka po 7 dnech neodstraní nebo si pacient není jistý, že byla vypuzena, musí kontaktovat oddělení gastroenterologie a digestivní endoskopie, aby vyhodnotilo nutnost provedení testů zaměřených na vyloučení retence tobolky.

Dokud není kapsle vytlačena, pacient nemůže být podroben nukleární magnetické rezonanci.

Kontraindikace k VCE

• Stenóza, obstrukce, píštěle (podezřelé nebo známé)
• Srdeční defibrilátory nebo kardiostimulátory.
• Dysfagie
• Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Těhotenství (podezřelé nebo známé).

Rizika retence VCE VCE je nejobávanější nežádoucí příhoda. Riziko se může pohybovat mezi 1,5 a 21 %.

Alergické reakce mohou být možné v důsledku použití lepivých elektrod na kůži.

Délka studia 10 let od ledna 2016.

Confounders Dodnes nejsou známy.

Správa dat Všechny výsledky zůstanou důvěrné. Klinická data mohou být k dispozici na vědeckých setkáních nebo v publikovaných článcích, ale anonymita pacientů bude vždy zachována

Statistika Bude odhadnut výskyt neoplastických a preneoplastických lézí u subjektů zahrnutých do studie. Velikost vzorku byla stanovena na základě proveditelnosti (10 subjektů zapsaných každý rok pro každé centrum za 10 let = celkem 400 pacientů). Očekávaný výskyt poranění tenkého střeva je přibližně 5 %. Se 400 subjekty je možné odhadnout výskyt s přesností 2 % odhadovanou s 95% intervalem spolehlivosti.

Na shromážděných datech budou vyhodnoceny popisné statistické proměnné (průměr, směrodatná odchylka, medián atd.).

Jakékoli vztahy mezi těmito proměnnými budou hodnoceny pomocí inferenční statistiky (t-test, chí-kvadrát, logistická regresní analýza, multivariační analýza atd.). Jakýkoli vztah s p-hodnotou menší než 0,05 bude považován za významný.

Etika Prohlašujeme, že studie bude probíhat v souladu s etickými principy vyplývajícími z Helsinské deklarace a aktuální legislativy o pozorovacích studiích.

Informovaný souhlas. Všechny subjekty budou informovány o účelu studie, o důvěrnosti osobních údajů ao skutečnosti, že tyto údaje mohou být z důvodů studie přezkoumány jinou oprávněnou osobou než lékařem.

Bude zdůrazněno, že účast je zcela dobrovolná a že pacient může kdykoli odmítnout další účast v protokolu, aniž by to mělo vliv na následnou péči o pacienta. Informovaný souhlas bude získán pro všechny subjekty zahrnuté do studie před jejich zařazením do této studie v souladu s národními a místními předpisy.

LITERATURA

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ a kol. Přehled Lynchova syndromu: historie, molekulární genetika, screening, diferenciální diagnostika a medicínské důsledky. Clin Genet 2009; 76:1-18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH a kol. Léčba extrakolonálních nádorů u pacientů s Lynchovým syndromem. Lancet Oncol 2009; 10: 400-408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Rakovina tenkého střeva u Lynchova syndromu: je čas na dohled? Lancet Oncol 2008; 9: 901-905
4. deset Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM a kol. Je sledování tenkého střeva indikováno u rodin s Lynchovým syndromem? Gut 2007; 56:1198-1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT a kol. Charakteristika karcinomu tenkého střeva u hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu. Mezinárodní skupina pro spolupráci na HNPCC. Cancer 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prevalence neoplazie tenkého střeva u Lynchova syndromu hodnocená videokapsulovou endoskopií. Střevo 2015; 64: 1578-1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB a kol. Endoskopie pouzdra tenkého střeva diagnostikuje časné a pokročilé novotvary u asymptomatických pacientů s Lynchovým syndromem. Endoskopie 2010; 42: 1057-1062