林奇综合征视频胶囊内镜

背景 Lynch 综合征 (LS) 是由错配修复基因 (MMR) 之一的致病性种系缺陷引起的，即 MLH1、MSH2/Epcam、MSH6 或 PMS2 [1]。 这种致病性缺陷不仅会增加患结直肠癌的风险，还会增加患小肠癌 (SBC) 的风险。 与一般人群相比，LS 患者终生患 SMB 的风险为 4.2%，相对风险 >100 [3,4]。 此外，与没有 LS 的个体相比，患有 LS 的患者可能在更年轻的时候发生 SBC [3-5]。

SBC的诊断标准是视频胶囊内窥镜检查（VCE）。 这包括吞下一颗内置相机的药丸。 VCE 将记录通过胃肠道的图像，并通过蓝牙将其发送到可穿戴设备，持续大约 8 小时。然后胶囊随粪便排出，同时将图像存储在计算机中以供日后修改。 今天，关于 SBC 筛查计划对 LS 患者疗效的数据存在争议 [6, 7]。

基本原理 该注册研究将收集对 LS 患者进行的 VCE 的前瞻性数据

目的通过VCE评估LS患者小肠肿瘤和癌前病变的发生率

使用经批准的诊断设备设计多中心观察研究。 它不会修改当前的护理标准。 除了临床批准的程序外，研究设计不会强制要求对进一步程序进行强制性研究。

人口 每个中心每年至少 10 名受试者（完成研究时有 400 名患者）

纳入标准 男女均符合条件 年龄 > 18 岁生殖系确认 LS（MLH1、MSH2/Epcam、MSH6 或 PMS2）。

排除标准 年龄 <18 无法提供同意 既往小肠手术 VCE 禁忌症

程序 所有患者都将提供接受视频胶囊小肠镜检查 (VCE) 的书面知情同意书。 患者将使用视频胶囊进行小肠评估，该程序已在临床实践中用于该地区的研究。 他们的数据将被收集 10 年。 该研究包括每 2 年进行一次 VCE 的 10 年随访。 如果患者出现小肠病变，参与将在 10 年之前结束。

VCE 如何进行以及考试前、考试中和考试后应遵循的饮食和行为规则 在考试前三天，患者必须遵守无纤维饮食。

检查前一天，患者将观察清水饮食。

检查前一天下午，患者会服用内窥镜中心推荐的泻药。患者服用胶囊前也需要禁食8至10小时。 在准备考试的日子里，有必要停用含铁药物，因为它们会使肠内容物变黑。

在应用电极后的检查过程中，患者将用一些水吞服胶囊。

从那一刻起，患者可以进行任何活动，注意不要撞击设备，不要掉落或弄湿应用的记录器。 重要的是，在检查期间，不要接近强电磁场（例如 业余无线电、磁共振成像、银行或超市入口处的磁场），因为它们可能会影响图像质量。 患者在开始的几个小时内保持直立姿势是有用的，以促进胶囊从胃到肠的通过。

必须通过检查记录器上的绿灯闪烁来观察设备的运行情况。

使用设备两小时后，患者可以喝水，而 4 小时后他可以进食便餐（例如饼干）。

使用该装置约9小时后，由负责人员将其取下。 在接下来的几天里，患者必须检查胶囊是否已通过粪便排出体外。

如果 7 天后胶囊未恢复或患者不确定胶囊是否已排出，则必须联系胃肠病学和消化内镜科，以评估是否需要进行旨在排除胶囊滞留的测试。

在胶囊被排出之前，患者不能接受核磁共振。

VCE的禁忌症

• 狭窄、阻塞、瘘管（疑似或已知）
• 心脏除颤器或心脏起搏器。
• 吞咽困难
• 无法提供书面知情同意书。
• 怀孕（怀疑或已知）。

VCE 的风险 VCE 保留是最可怕的不良事件。 风险可能在 1.5% 到 21% 之间变化。

由于在皮肤上使用粘性电极，可能会引起过敏反应。

自 2016 年 1 月起学习期限为 10 年。

混杂因素 迄今为止，未知。

数据管理 所有结果都将保密。 临床数据可能会在科学会议或已发表的文章中公开，但始终保持患者匿名

统计 将估计研究中包括的受试者的肿瘤和肿瘤前病变的发生率。 样本量是根据可行性确定的（10 年内每个中心每年招募 10 名受试者 = 总共 400 名患者）。 小肠损伤的预期发生率约为 5%。 对于 400 名受试者，有可能以 95% 置信区间估计的 2% 的准确度估计发生率。

将根据收集的数据评估描述性统计变量（平均值、标准差、中位数等）。

这些变量之间的任何关系都将使用推论统计（t 检验、卡方、逻辑回归分析、多变量分析等）进行评估。 p 值小于 0.05 的任何关系都将被视为显着。

伦理 我们声明本研究将按照源自赫尔辛基宣言和现行观察性研究立法的伦理原则进行。

知情同意。 所有受试者都将被告知研究的目的、个人数据的机密性以及出于与研究相关的原因，除医生以外的授权人员可能会审查这些数据的事实。

需要强调的是，参与完全是自愿的，患者可以随时拒绝进一步参与方案，而不会影响患者后续的护理。 根据国家和地方法规，在纳入本研究之前，将获得所有纳入研究的受试者的知情同意书。

文学

1. 林奇 HT、林奇 PM、Lanspa SJ 等。 林奇综合征回顾：历史、分子遗传学、筛查、鉴别诊断和法医学分支。 临床遗传学 2009； 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ、Mourits MJ、Sijmons RH 等人。 Lynch 综合征患者结肠外肿瘤的治疗。 柳叶刀 Oncol 2009； 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ、Kleeibeuker JH、Vasen HF。 林奇综合征中的小肠癌：是时候进行监测了吗？ 柳叶刀 Oncol 2008； 9: 901 - 905
4. 10 Kate GL、Kleibeuker JH、Nagengast FM 等人。 小肠监测是否适用于 Lynch 综合征家族？ 肠道 2007； 56:1198 - 1201
5. Rodriguez-Bigas MA、Vasen HF、Lynch HT 等人。 遗传性非息肉病性结直肠癌中小肠癌的特征。 HNPCC 国际协作组。 癌症 1998； 83：240-244
6. Haanstra JF、Al-Toma A、Dekker E 等人。 通过视频胶囊内镜评估 Lynch 综合征小肠肿瘤的患病率。 肠道 2015； 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC、Pilleul F、Soussan EB 等人。 小肠胶囊内窥镜检查可诊断无症状林奇综合征患者的早期和晚期肿瘤。 内窥镜检查 2010； 42: 1057 - 1062