Endoscopia con videocápsula en el síndrome de Lynch

Antecedentes El síndrome de Lynch (LS) está causado por un defecto de la línea germinal patógena en uno de los genes de reparación de errores de emparejamiento (MMR), a saber, MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 o PMS2 [1]. Dichos defectos patogénicos confieren un mayor riesgo de desarrollar no solo cáncer colorrectal sino también cáncer de intestino delgado (SBC). Los pacientes con SL tienen un riesgo de por vida de SMB del 4,2 %, con un riesgo relativo >100, en comparación con la población general [3,4]. Además, los pacientes con LS pueden desarrollar SBC a una edad más temprana, en comparación con SBC en individuos sin LS [3-5].

El estándar de diagnóstico para SBC es la endoscopia con cápsula de video (VCE). Consiste en tragar una pastilla con una cámara dentro. El VCE registrará las imágenes a través del tracto gastrointestinal y las enviará a través de Bluetooth a un dispositivo portátil durante aproximadamente 8 horas. Luego, la cápsula se expulsa con heces mientras las imágenes se almacenan en una computadora para su posterior revisión. Hoy en día, los datos sobre la eficacia de un programa de cribado de SBC en pacientes con SL son controvertidos [6, 7].

Justificación Este estudio de registro recopilará datos prospectivos sobre los VCE realizados en pacientes con SL

Objetivo Estimar la incidencia de neoplasias y lesiones preneoplásicas de intestino delgado en pacientes con SL vía VCE

Diseño de estudio observacional multicéntrico con el uso de dispositivos de diagnóstico aprobados. No modificará el estándar actual de atención. El diseño del estudio no exigirá estudios obligatorios de procedimientos adicionales además de los que están clínicamente aprobados.

Población Al menos 10 sujetos/año por cada centro (400 pacientes al finalizar el estudio)

Criterios de inclusión Ambos sexos elegibles Edad >18 LS confirmado por línea germinal (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 o PMS2).

Criterios de exclusión Edad < 18 años Imposibilidad de dar consentimiento Cirugía previa del intestino delgado Contraindicaciones para VCE

Procedimiento Todos los pacientes darán su consentimiento informado por escrito para someterse a videocápsula enteroscopia (VCE). A los pacientes se les realizará una evaluación del intestino delgado con videocápsula, procedimiento ya en uso en la práctica clínica para el estudio de este distrito. Sus datos serán recabados por un período de 10 años. El estudio incluye un seguimiento de 10 años con VCE realizado cada 2 años. La participación terminará antes de los 10 años si el paciente desarrolla una lesión del intestino delgado.

Cómo se realiza el VCE y normas dietéticas y de conducta a seguir antes, durante y después del examen En los tres días previos al examen, el paciente debe observar una dieta libre de fibra.

El día anterior al examen, el paciente observará una dieta hídrica con líquidos claros.

La tarde anterior al examen, el paciente tomará un laxante recomendado por el centro de endoscopia. El paciente también deberá estar en ayunas de 8 a 10 horas antes de tomar la cápsula. Durante los días de preparación para el examen, será necesario retirar los medicamentos a base de hierro, ya que oscurecen el contenido intestinal.

Durante el examen después de aplicar los electrodos, el paciente tragará la cápsula con un poco de agua.

A partir de ese momento, el paciente puede realizar cualquier actividad, prestando atención a no golpear el dispositivo y no dejar caer o mojar el registrador aplicado. Es importante, durante el examen, no acercarse a campos electromagnéticos intensos (p. radioaficionados, imágenes de resonancia magnética, campos magnéticos en la entrada de bancos o supermercados) porque podrían comprometer la calidad de las imágenes. Es útil que el paciente mantenga una posición ortostática en las primeras horas para facilitar el paso de la cápsula del estómago al intestino.

Será imprescindible observar el funcionamiento del dispositivo comprobando que la luz verde del registrador parpadea.

Dos horas después de la aplicación del dispositivo, el paciente podrá beber agua, mientras que después de 4 horas podrá tomar una comida ligera (por ejemplo, con galletas).

Aproximadamente 9 horas después de la aplicación del dispositivo, el mismo será retirado por el personal a cargo. En los días siguientes, el paciente deberá comprobar que la cápsula ha sido expulsada a través de las heces.

Si a los 7 días no se recupera la cápsula o si el paciente no está seguro de haberla expulsado, debe contactar con el servicio de Gastroenterología y Endoscopia Digestiva para evaluar la necesidad de realizar pruebas encaminadas a descartar retención de la cápsula.

Hasta que no se expulse la cápsula, el paciente no puede ser sometido a Resonancia Magnética Nuclear.

Contraindicaciones a VCE

• Estenosis, obstrucciones, fístulas (sospechadas o conocidas)
• Desfibriladores cardíacos o marcapasos cardíacos.
• disfagia
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Embarazo (sospechoso o conocido).

Riesgos de VCE La retención de VCE es el evento adverso más temido. El riesgo puede variar entre 1,5 y 21%.

Las reacciones alérgicas pueden ser posibles debido al uso de electrodos adhesivos en la piel.

Duración del estudio 10 años a partir de enero de 2016.

Factores de confusión Hasta la fecha, no se conocen.

Gestión de datos Todos los resultados serán confidenciales. Los datos clínicos pueden estar disponibles en reuniones científicas o en artículos publicados, pero siempre se mantendrá el anonimato del paciente.

Estadísticas Se estimará la incidencia de lesiones neoplásicas y preneoplásicas de los sujetos incluidos en el estudio. El tamaño de la muestra se estableció en función de la viabilidad (10 sujetos inscritos cada año para cada centro en 10 años = 400 pacientes en total). La incidencia esperada de lesión del intestino delgado es de aproximadamente 5%. Con 400 sujetos es posible estimar la incidencia con una precisión del 2% estimada con un intervalo de confianza del 95%.

Sobre los datos recogidos se evaluarán variables estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, etc.).

Cualquier relación entre estas variables se evaluará utilizando estadísticas inferenciales (prueba t, chi-cuadrado, análisis de regresión logística, análisis multivariante, etc.). Cualquier relación con un valor de p inferior a 0,05 se considerará significativa.

Ética Declaramos que el estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios éticos derivados de la Declaración de Helsinki y la legislación vigente sobre Estudios Observacionales.

Consentimiento informado. Todos los sujetos serán informados del propósito del estudio, de la confidencialidad de los datos personales y del hecho de que estos datos pueden estar sujetos a revisión, por razones relacionadas con el estudio, por una persona autorizada distinta del médico.

Se enfatizará que la participación es completamente voluntaria y que el paciente puede negarse a seguir participando en el protocolo en cualquier momento sin afectar la atención posterior del paciente. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los sujetos incluidos en el estudio antes de su inclusión en el presente estudio, de conformidad con las reglamentaciones nacionales y locales.

LITERATURA

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Revisión del síndrome de Lynch: historia, genética molecular, cribado, diagnóstico diferencial y ramificaciones médico-legales. Clin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Manejo de tumores extracolónicos en pacientes con síndrome de Lynch. Lancet Oncol 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Cáncer de intestino delgado en el síndrome de Lynch: ¿es hora de vigilancia? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. ¿Está indicada la vigilancia del intestino delgado para las familias con síndrome de Lynch? tripa 2007; 56:1198 - 1201
5. Rodríguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Características del carcinoma de intestino delgado en el carcinoma colorrectal hereditario sin poliposis. Grupo Colaborativo Internacional sobre HNPCC. Cáncer 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prevalencia de neoplasia de intestino delgado en el síndrome de Lynch evaluada mediante videocápsula endoscópica. tripa 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. La cápsula endoscópica del intestino delgado diagnostica neoplasias tempranas y avanzadas en pacientes asintomáticos con síndrome de Lynch. Endoscopia 2010; 42: 1057 - 1062