Videokapselendoskopie beim Lynch-Syndrom

Hintergrund Das Lynch-Syndrom (LS) wird durch einen pathogenen Keimbahndefekt in einem der Mismatch-Repair-Gene (MMR), nämlich MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 oder PMS2, verursacht [1]. Solche pathogenen Defekte verleihen ein höheres Risiko, nicht nur Darmkrebs, sondern auch Dünndarmkrebs (SBC) zu entwickeln. Patienten mit LS haben ein Lebenszeitrisiko für SMB von 4,2 % mit einem relativen Risiko von > 100 im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung [3,4]. Darüber hinaus können Patienten mit LS in einem jüngeren Alter SBC entwickeln, verglichen mit SBC bei Personen ohne LS [3-5].

Der diagnostische Standard für SBC ist die Videokapselendoskopie (VCE). Dies besteht darin, eine Pille mit einer darin befindlichen Kamera zu schlucken. Das VCE zeichnet die Bilder durch den Magen-Darm-Trakt auf und sendet sie etwa 8 Stunden lang über Bluetooth an ein tragbares Gerät. Die Kapsel wird dann mit Kot ausgestoßen, während die Bilder zur späteren Überarbeitung in einem Computer gespeichert werden. Die Datenlage zur Wirksamkeit eines SBC-Screeningprogramms bei Patienten mit LS ist heute umstritten [6, 7].

Begründung Diese Registerstudie wird prospektive Daten zu VCEs sammeln, die bei Patienten mit LS durchgeführt wurden

Ziel Abschätzung der Inzidenz von Neoplasien und präneoplastischen Läsionen des Dünndarms bei Patienten mit LS via VCE

Entwerfen Sie eine multizentrische Beobachtungsstudie mit den zugelassenen Diagnosegeräten. Der derzeitige Pflegestandard wird dadurch nicht verändert. Das Studiendesign schreibt keine obligatorischen Studien zu weiteren Verfahren neben den klinisch zugelassenen vor.

Population Mindestens 10 Probanden/Jahr in jedem Zentrum (400 Patienten bei Abschluss der Studie)

Einschlusskriterien Beide Geschlechter geeignet Alter >18 Keimbahnbestätigter LS (MLH1, MSH2/Epcam, MSH6 oder PMS2).

Ausschlusskriterien Alter <18 Einverständniserklärung nicht möglich Frühere Dünndarmoperation Kontraindikationen für VCE

Verfahren Alle Patienten geben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Durchführung einer Videokapsel-Enteroskopie (VCE) ab. Die Patienten werden einer Dünndarmuntersuchung mit Videokapsel unterzogen, einem Verfahren, das bereits in der klinischen Praxis für die Studie dieses Bezirks eingesetzt wird. Ihre Daten werden für einen Zeitraum von 10 Jahren erhoben. Die Studie umfasst eine 10-jährige Nachbeobachtung mit VCE, die alle 2 Jahre durchgeführt wird. Die Teilnahme endet vor Ablauf von 10 Jahren, wenn der Patient eine Läsion des Dünndarms entwickelt.

Ablauf der VCE sowie Ernährungs- und Verhaltensregeln vor, während und nach der Untersuchung In den drei Tagen vor der Untersuchung muss der Patient eine ballaststofffreie Ernährung einhalten.

Am Tag vor der Untersuchung wird der Patient eine Wasserdiät mit klaren Flüssigkeiten einhalten.

Am Nachmittag vor der Untersuchung nimmt der Patient ein vom Endoskopiezentrum empfohlenes Abführmittel ein. Außerdem muss der Patient vor der Einnahme der Kapsel 8 bis 10 Stunden nüchtern bleiben. In den Tagen der Prüfungsvorbereitung müssen eisenhaltige Medikamente abgesetzt werden, da sie den Darminhalt verdunkeln.

Während der Untersuchung nach dem Anlegen der Elektroden schluckt der Patient die Kapsel mit etwas Wasser.

Von diesem Moment an kann der Patient jede Aktivität ausführen, wobei darauf zu achten ist, dass er nicht gegen das Gerät stößt und den angelegten Rekorder nicht fallen lässt oder nass macht. Es ist wichtig, sich während der Untersuchung intensiven elektromagnetischen Feldern (z. Amateurfunkgeräte, Magnetresonanztomographie, Magnetfelder am Eingang von Banken oder Supermärkten), da sie die Bildqualität beeinträchtigen könnten. Es ist sinnvoll, dass der Patient in den ersten Stunden eine orthostatische Position beibehält, um die Passage der Kapsel vom Magen in den Darm zu erleichtern.

Es ist wichtig, den Betrieb des Geräts zu beobachten, indem Sie überprüfen, ob das grüne Licht auf dem Rekorder blinkt.

Zwei Stunden nach der Anwendung des Geräts kann der Patient Wasser trinken, während er nach 4 Stunden eine leichte Mahlzeit (z. B. mit Keksen) zu sich nehmen kann.

Etwa 9 Stunden nach dem Anlegen des Gerätes wird es durch das zuständige Personal entfernt. In den folgenden Tagen muss der Patient überprüfen, ob die Kapsel durch den Kot ausgeschieden wurde.

Wenn die Kapsel nach 7 Tagen nicht wiedergefunden wird oder wenn der Patient nicht sicher ist, dass sie ausgestoßen wurde, muss er sich an die Abteilung für Gastroenterologie und Verdauungsendoskopie wenden, um die Notwendigkeit von Tests zum Ausschluss einer Kapselretention zu prüfen.

Bis die Kapsel ausgestoßen ist, kann der Patient keiner kernmagnetischen Resonanz ausgesetzt werden.

Kontraindikationen für VCE

• Stenosen, Obstruktionen, Fisteln (vermutet oder bekannt)
• Herzdefibrillatoren oder Herzschrittmacher.
• Dysphagie
• Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Schwangerschaft (vermutet oder bekannt).

Risiken der VCE VCE-Retention ist die am meisten gefürchtete Nebenwirkung. Das Risiko kann zwischen 1,5 und 21 % variieren.

Allergische Reaktionen können aufgrund der Verwendung von Klebeelektroden auf der Haut möglich sein.

Studiendauer 10 Jahre ab Januar 2016.

Störfaktoren Bisher nicht bekannt.

Datenverwaltung Alle Ergebnisse werden vertraulich behandelt. Klinische Daten können auf wissenschaftlichen Tagungen oder in veröffentlichten Artikeln verfügbar werden, aber die Anonymität der Patienten wird immer gewahrt

Statistik Das Auftreten von neoplastischen und präneoplastischen Läsionen der in die Studie eingeschlossenen Personen wird geschätzt. Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage der Machbarkeit festgelegt (10 Probanden werden jedes Jahr für jedes Zentrum in 10 Jahren aufgenommen = 400 Patienten insgesamt). Die erwartete Inzidenz von Dünndarmverletzungen liegt bei etwa 5 %. Bei 400 Probanden ist es möglich, die Inzidenz mit einer Genauigkeit von 2 % abzuschätzen, die mit einem 95 %-Konfidenzintervall geschätzt wird.

Beschreibende statistische Variablen (Mittelwert, Standardabweichung, Median usw.) werden auf den gesammelten Daten ausgewertet.

Alle Beziehungen zwischen diesen Variablen werden mithilfe von Inferenzstatistiken (t-Test, Chi-Quadrat, logistische Regressionsanalyse, multivariate Analyse usw.) bewertet. Jede Beziehung mit einem p-Wert von weniger als 0,05 wird als signifikant betrachtet.

Ethik Wir erklären, dass die Studie in Übereinstimmung mit den ethischen Grundsätzen durchgeführt wird, die sich aus der Deklaration von Helsinki und den geltenden Gesetzen zu Beobachtungsstudien ergeben.

Einverständniserklärung. Alle Probanden werden über den Zweck der Studie, die Vertraulichkeit der personenbezogenen Daten und die Tatsache informiert, dass diese Daten aus studienbezogenen Gründen von einer anderen autorisierten Person als dem Arzt überprüft werden können.

Es wird betont, dass die Teilnahme völlig freiwillig ist und dass der Patient die weitere Teilnahme am Protokoll jederzeit ablehnen kann, ohne die nachfolgende Behandlung des Patienten zu beeinträchtigen. Für alle in die Studie eingeschlossenen Probanden wird vor ihrer Aufnahme in die vorliegende Studie gemäß den nationalen und lokalen Vorschriften eine Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt.

LITERATUR

1. Lynch HT, Lynch PM, Lanspa SJ et al. Überprüfung des Lynch-Syndroms: Geschichte, Molekulargenetik, Screening, Differentialdiagnose und gerichtsmedizinische Auswirkungen. Clin Genet 2009; 76: 1 - 18
2. Koornstra JJ, Mourits MJ, Sijmons RH et al. Management von extrakolonischen Tumoren bei Patienten mit Lynch-Syndrom. Lancet Oncol 2009; 10: 400 - 408
3. Koornstra JJ, Kleibeuker JH, Vasen HF. Dünndarmkrebs bei Lynch-Syndrom: Ist es Zeit für eine Überwachung? Lancet Oncol 2008; 9: 901 - 905
4. ten Kate GL, Kleibeuker JH, Nagengast FM et al. Ist eine Überwachung des Dünndarms bei Lynch-Syndrom-Familien indiziert? Darm 2007; 56:1198-1201
5. Rodriguez-Bigas MA, Vasen HF, Lynch HT et al. Merkmale des Dünndarmkarzinoms beim hereditären nicht-polypösen kolorektalen Karzinom. Internationale kollaborative Gruppe zu HNPCC. Krebs 1998; 83: 240-244
6. Haanstra JF, Al-Toma A, Dekker E et al. Prävalenz von Dünndarmneoplasien beim Lynch-Syndrom, bewertet durch Videokapselendoskopie. Darm 2015; 64: 1578 - 1583
7. Saurin JC, Pilleul F, Soussan EB et al. Die Kapselendoskopie des Dünndarms diagnostiziert frühe und fortgeschrittene Neoplasien bei asymptomatischen Patienten mit Lynch-Syndrom. Endoskopie 2010; 42: 1057 - 1062