マルチマーカーアプローチを用いた一次心血管イベントの予測
マルチマーカーアプローチを用いた一次心血管イベントの予測 (前向き臨床研究)
調査の概要
詳細な説明
過去に心血管イベントのない 1500 人を無作為に募集。 診察、患者への質問、臨床検査。 6年間の患者追跡。 心血管イベントの発生事実の登録。
レトロスペクティブおよびプロスペクティブ コンポーネントを使用したコホート研究
ステージI(科学技術プロジェクト「環境リスクと公衆衛生」の一環として2014年に実施)
- 問診・一般健診(人体測定、血圧測定、BMI、WC)
- SCOREスケールによるコレステロール、グルコース、総心血管リスクの決定
- 生活の質、うつ病と不安のレベル、身体活動のレベルの決定。
腫瘍マーカーおよび心血管マーカーの詳細な生化学的血液検査には、MILLIPLEX MAP Human パネルが使用されました。 このパネルでは、腫瘍および心疾患の中で最も一般的な 23 の腫瘍マーカーと 11 の心臓マーカーを同時に研究できます。 含まれる腫瘍マーカー: α-フェトプロテイン (Afp)、炭水化物抗原 125 (CA125)、炭水化物抗原 15-3 (CA15-3)、癌胚性抗原 (CEA)、サイトケラチン フラグメント 19 (CYFRA21-1)、線維芽細胞増殖因子 2 ( FGF2)、ヒト精巣上体タンパク質 4 (HE4)、肝細胞増殖因子 (HGF-α)、インターロイキン 6 (IL6)、インターロイキン 8 (IL8)、レプチン (LEPTIN)、抗ミュラー管ホルモン (MIF)、オステオポンチン (OPN )、プロラクチン (PROLACTIN)、共通前立腺特異抗原 (PSAtotal)、シスタチン C (SCF)、アポトーシス誘導因子 (SFAS)、トランスフォーミング増殖因子 (TGF-α)、腫瘍壊死因子 (TNF)、TRAIL、血管内皮増殖因子 ( VEGF) 、ベータ絨毛性ゴナドトロピン (bHCG)、アポトーシス誘導因子 L (SFAS) L.
心血管リスクのある回答者 (SCORE スケールで 1% 以上) では、心血管マーカーのレベルが決定されました。 心臓マーカーには、クレアチンキナーゼ MB (CK MB)、ケモカイン C-X-C モチーフ、リガンド 16 (CXCL16)、脂肪酸結合タンパク質、心臓型 (FABP3)、脳ナトリウム利尿ペプチドの N 末端フラグメント (NT-ProBNP)、オンコスタチン M ( OSM)、胎盤成長因子アイソフォーム (PIGF 4)、C-X-C モチーフ ケモカイン、リガンド 6 (CXCL6)、エンドカン 1 (ENDOCAN1)、脂肪酸結合タンパク質 4 (FABP-4)、TNF スーパーファミリータンパク質 ( LIGHT)、トロポニン I (TROPONINI) )。
血液中の生化学的マーカーの含有量の決定(NJSC「カラガンダ医科大学」の集団使用研究所で実施)。
ステージ II 6 年間の前向き観察、心血管イベントについては、急性型の虚血性疾患 (ST 上昇 / 心筋梗塞を伴うまたは伴わない ACS)、慢性型の IHD 狭心症、急性脳血管障害、一過性虚血発作、CVDによる致死的結果、あらゆる原因による死亡。
統計データ処理は、SPSS プログラム (バージョン 22.0) を使用して実行されます。 正規分布を持つ量的変数は、平均値とその標準偏差 (M ± SD) として表示され、正規分布とは異なります - 中央値と四分位範囲 (Me (IQR))。 二分法符号は、シェア (患者の絶対数 (%)) として表されます。記述統計では、定量データを比較するために、独立したサンプルにマン・ホイットニーの U 検定を使用します。カテゴリ データは、ピアソンの χ2 を使用して分析されます。 NSS とオッズ比 (OR) の独立した予測因子が各因子の 95% 信頼区間 (CI) で確立されている場合、バイナリ ロジスティック回帰 (一方向および多変量) を使用して、パラメーター間の関係を決定するために使用されます。有意な変数および定数の exp(B) の値に対する多変量回帰分析の結果、予測モデルが構築され、予測値 ( 特異度、h 感度、偽陽性および偽陰性の結果の %。 Cox 回帰、Kaplan-Meier 生存分析も使用され、モデルの C 統計量が比較されます。 統計的仮説を検証する際の有意水準 (p) は 0.05 と見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
i 包含基準:
• カザフスタン共和国に 25 歳から 65 歳まで住んでいて、心血管イベントの既往がない回答者。
除外基準:妊婦。精神疾患および重度の神経疾患のある人;アテローム性動脈硬化症に関連する急性イベントの生存者;慢性冠動脈疾患と診断された人; CHFが確認された人;さまざまな起源の心筋炎および心筋症、先天性および後天性心疾患、末梢動脈のアテローム性動脈硬化症の人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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結果グループ
複合エンドポイントには、心血管死、MI、脳卒中、CHD による入院および/または適用、および一過性脳虚血発作のいずれかのイベントの存在が含まれていました。
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すべての患者は、グルコースおよびコレステロール値について検査されました。
毛細血管血糖値は、AkkuChek 血糖測定器の Accu-Chek Active を使用して電気化学的方法で測定しました。
DM は、世界保健機関 (WHO) が 2001 年に設定した基準 (全血中のグルコース濃度が >6.1 mmol/l、グルコース濃度がランダム測定で >11.1 mmol/l) があった場合に検証されたと見なされました。
研究のための血漿は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)抗凝固剤からの標準的な瀉血技術によって得られました。
血漿をクライオバイアルに分注し、急速に凍結させました。
サンプルは、研究開始まで(最大3か月)低温冷蔵庫(-70°C)に保管されました。
すべてのバイオマーカーは、Milliplex map Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore) を使用した Xmap テクノロジーによる磁気ビーズベースのマルチプレックス免疫蛍光アッセイによって測定されました。
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結果が出ないグループ
観察期間中にイベントを経験しなかった個人
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すべての患者は、グルコースおよびコレステロール値について検査されました。
毛細血管血糖値は、AkkuChek 血糖測定器の Accu-Chek Active を使用して電気化学的方法で測定しました。
DM は、世界保健機関 (WHO) が 2001 年に設定した基準 (全血中のグルコース濃度が >6.1 mmol/l、グルコース濃度がランダム測定で >11.1 mmol/l) があった場合に検証されたと見なされました。
研究のための血漿は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)抗凝固剤からの標準的な瀉血技術によって得られました。
血漿をクライオバイアルに分注し、急速に凍結させました。
サンプルは、研究開始まで(最大3か月)低温冷蔵庫(-70°C)に保管されました。
すべてのバイオマーカーは、Milliplex map Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore) を使用した Xmap テクノロジーによる磁気ビーズベースのマルチプレックス免疫蛍光アッセイによって測定されました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳卒中または一過性脳虚血発作の回答者数
時間枠:66ヶ月
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脳卒中は、24 時間以上持続する虚血または出血による非けいれん性および局所的な神経障害の突然の発症と定義され、神経学的回復が 24 時間以内に発生した場合、それは一過性脳虚血発作です。
脳卒中および一過性脳虚血発作の診断は、病歴、神経学的検査、およびコンピューター断層撮影 (CT)/磁気共鳴画像法 (MRI) の結果を含む利用可能なすべての臨床データに基づいて行われました。
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66ヶ月
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冠状動脈性心疾患の回答者数
時間枠:66ヶ月
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冠状動脈性心疾患には、心筋梗塞、心臓突然死、および新たに診断された狭心症が含まれます。
MI の基準は、次のうち少なくとも 2 つです。 (2) 心筋酵素の上昇 - 標準値の上限の 2 倍以上。急性症状の発症から 1 時間以内の心臓突然死; (3) 進行性の診断用心電図の変化。
新たに診断された狭心症の症例は、典型的な狭心症型の痛みに基づいて決定され、硝酸塩の使用によって回復し、医師の診察と心電図 (ECG) 運動負荷試験によって確認されました。
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66ヶ月
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心血管死の回答者数
時間枠:66ヶ月
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心血管疾患の合併症として報告された死亡
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66ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Lyudmila Turgunova, MD, PhD, ScD、Karaganda Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pareek M, Bhatt DL, Vaduganathan M, Biering-Sorensen T, Qamar A, Diederichsen AC, Moller JE, Hindersson P, Leosdottir M, Magnusson M, Nilsson PM, Olsen MH. Single and multiple cardiovascular biomarkers in subjects without a previous cardiovascular event. Eur J Prev Cardiol. 2017 Oct;24(15):1648-1659. doi: 10.1177/2047487317717065. Epub 2017 Jun 23.
- Pauli N, Puchalowicz K, Kuligowska A, Krzystolik A, Dziedziejko V, Safranow K, Rac M, Chlubek D, Ewa Rac M. Associations between IL-6 and Echo-Parameters in Patients with Early Onset Coronary Artery Disease. Diagnostics (Basel). 2019 Nov 14;9(4):189. doi: 10.3390/diagnostics9040189.
- Shi C, van der Wal HH, Sillje HHW, Dokter MM, van den Berg F, Huizinga L, Vriesema M, Post J, Anker SD, Cleland JG, Ng LL, Samani NJ, Dickstein K, Zannad F, Lang CC, van Haelst PL, Gietema JA, Metra M, Ameri P, Canepa M, van Veldhuisen DJ, Voors AA, de Boer RA. Tumour biomarkers: association with heart failure outcomes. J Intern Med. 2020 Aug;288(2):207-218. doi: 10.1111/joim.13053. Epub 2020 May 5.
- Bracun V, Suthahar N, Shi C, de Wit S, Meijers WC, Klip IT, de Boer RA, Aboumsallem JP. Established Tumour Biomarkers Predict Cardiovascular Events and Mortality in the General Population. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 8;8:753885. doi: 10.3389/fcvm.2021.753885. eCollection 2021.
- Chatzinikolaou A, Tzikas S, Lavdaniti M. Assessment of Quality of Life in Patients With Cardiovascular Disease Using the SF-36, MacNew, and EQ-5D-5L Questionnaires. Cureus. 2021 Sep 14;13(9):e17982. doi: 10.7759/cureus.17982. eCollection 2021 Sep.
- Kwee LC, Neely ML, Grass E, Gregory SG, Roe MT, Ohman EM, Fox KAA, White HD, Armstrong PW, Bowsman LM, Haas JV, Duffin KL, Chan MY, Shah SH. Associations of osteopontin and NT-proBNP with circulating miRNA levels in acute coronary syndrome. Physiol Genomics. 2019 Oct 1;51(10):506-515. doi: 10.1152/physiolgenomics.00033.2019. Epub 2019 Sep 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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