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マルチマーカーアプローチを用いた一次心血管イベントの予測

2023年3月12日 更新者:Karaganda Medical University

マルチマーカーアプローチを用いた一次心血管イベントの予測 (前向き臨床研究)

心血管疾患の生化学的危険因子の研究は、CVD の最初の臨床症状が現れる前にバイオマーカーのレベルの変化を検出できることを考えると、分析だけでなく予防策としても重要です。 したがって、心血管リスクが高い患者は、健康的なライフスタイルを導くための追加の動機を持っている可能性があります。 さらに、生化学的リスクマーカーに関する情報は、患者の臨床管理を最適化するために使用できます。

調査の概要

詳細な説明

過去に心血管イベントのない 1500 人を無作為に募集。 診察、患者への質問、臨床検査。 6年間の患者追跡。 心血管イベントの発生事実の登録。

レトロスペクティブおよびプロスペクティブ コンポーネントを使用したコホート研究

ステージI(科学技術プロジェクト「環境リスクと公衆衛生」の一環として2014年に実施)

  1. 問診・一般健診(人体測定、血圧測定、BMI、WC)
  2. SCOREスケールによるコレステロール、グルコース、総心血管リスクの決定
  3. 生活の質、うつ病と不安のレベル、身体活動のレベルの決定。

腫瘍マーカーおよび心血管マーカーの詳細な生化学的血液検査には、MILLIPLEX MAP Human パネルが使用されました。 このパネルでは、腫瘍および心疾患の中で最も一般的な 23 の腫瘍マーカーと 11 の心臓マーカーを同時に研究できます。 含まれる腫瘍マーカー: α-フェトプロテイン (Afp)、炭水化物抗原 125 (CA125)、炭水化物抗原 15-3 (CA15-3)、癌胚性抗原 (CEA)、サイトケラチン フラグメント 19 (CYFRA21-1)、線維芽細胞増殖因子 2 ( FGF2)、ヒト精巣上体タンパク質 4 (HE4)、肝細胞増殖因子 (HGF-α)、インターロイキン 6 (IL6)、インターロイキン 8 (IL8)、レプチン (LEPTIN)、抗ミュラー管ホルモン (MIF)、オステオポンチン (OPN )、プロラクチン (PROLACTIN)、共通前立腺特異抗原 (PSAtotal)、シスタチン C (SCF)、アポトーシス誘導因子 (SFAS)、トランスフォーミング増殖因子 (TGF-α)、腫瘍壊死因子 (TNF)、TRAIL、血管内皮増殖因子 ( VEGF) 、ベータ絨毛性ゴナドトロピン (bHCG)、アポトーシス誘導因子 L (SFAS) L.

心血管リスクのある回答者 (SCORE スケールで 1% 以上) では、心血管マーカーのレベルが決定されました。 心臓マーカーには、クレアチンキナーゼ MB (CK MB)、ケモカイン C-X-C モチーフ、リガンド 16 (CXCL16)、脂肪酸結合タンパク質、心臓型 (FABP3)、脳ナトリウム利尿ペプチドの N 末端フラグメント (NT-ProBNP)、オンコスタチン M ( OSM)、胎盤成長因子アイソフォーム (PIGF 4)、C-X-C モチーフ ケモカイン、リガンド 6 (CXCL6)、エンドカン 1 (ENDOCAN1)、脂肪酸結合タンパク質 4 (FABP-4)、TNF スーパーファミリータンパク質 ( LIGHT)、トロポニン I (TROPONINI) )。

血液中の生化学的マーカーの含有量の決定(NJSC「カラガンダ医科大学」の集団使用研究所で実施)。

ステージ II 6 年間の前向き観察、心血管イベントについては、急性型の虚血性疾患 (ST 上昇 / 心筋梗塞を伴うまたは伴わない ACS)、慢性型の IHD 狭心症、急性脳血管障害、一過性虚血発作、CVDによる致死的結果、あらゆる原因による死亡。

統計データ処理は、SPSS プログラム (バージョン 22.0) を使用して実行されます。 正規分布を持つ量的変数は、平均値とその標準偏差 (M ± SD) として表示され、正規分布とは異なります - 中央値と四分位範囲 (Me (IQR))。 二分法符号は、シェア (患者の絶対数 (%)) として表されます。記述統計では、定量データを比較するために、独立したサンプルにマン・ホイットニーの U 検定を使用します。カテゴリ データは、ピアソンの χ2 を使用して分析されます。 NSS とオッズ比 (OR) の独立した予測因子が各因子の 95% 信頼区間 (CI) で確立されている場合、バイナリ ロジスティック回帰 (一方向および多変量) を使用して、パラメーター間の関係を決定するために使用されます。有意な変数および定数の exp(B) の値に対する多変量回帰分析の結果、予測モデルが構築され、予測値 ( 特異度、h 感度、偽陽性および偽陰性の結果の %。 Cox 回帰、Kaplan-Meier 生存分析も使用され、モデルの C 統計量が比較されます。 統計的仮説を検証する際の有意水準 (p) は 0.05 と見なされます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

1500

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

カザフスタン共和国在住の 25 歳から 65 歳で心血管イベントの既往のない人

説明

i 包含基準:

• カザフスタン共和国に 25 歳から 65 歳まで住んでいて、心血管イベントの既往がない回答者。

除外基準:妊婦。精神疾患および重度の神経疾患のある人;アテローム性動脈硬化症に関連する急性イベントの生存者;慢性冠動脈疾患と診断された人; CHFが確認された人;さまざまな起源の心筋炎および心筋症、先天性および後天性心疾患、末梢動脈のアテローム性動脈硬化症の人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
結果グループ
複合エンドポイントには、心血管死、MI、脳卒中、CHD による入院および/または適用、および一過性脳虚血発作のいずれかのイベントの存在が含まれていました。
すべての患者は、グルコースおよびコレステロール値について検査されました。 毛細血管血糖値は、AkkuChek 血糖測定器の Accu-Chek Active を使用して電気化学的方法で測定しました。 DM は、世界保健機関 (WHO) が 2001 年に設定した基準 (全血中のグルコース濃度が >6.1 mmol/l、グルコース濃度がランダム測定で >11.1 mmol/l) があった場合に検証されたと見なされました。 研究のための血漿は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)抗凝固剤からの標準的な瀉血技術によって得られました。 血漿をクライオバイアルに分注し、急速に凍結させました。 サンプルは、研究開始まで(最大3か月)低温冷蔵庫(-70°C)に保管されました。 すべてのバイオマーカーは、Milliplex map Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore) を使用した Xmap テクノロジーによる磁気ビーズベースのマルチプレックス免疫蛍光アッセイによって測定されました。
結果が出ないグループ
観察期間中にイベントを経験しなかった個人
すべての患者は、グルコースおよびコレステロール値について検査されました。 毛細血管血糖値は、AkkuChek 血糖測定器の Accu-Chek Active を使用して電気化学的方法で測定しました。 DM は、世界保健機関 (WHO) が 2001 年に設定した基準 (全血中のグルコース濃度が >6.1 mmol/l、グルコース濃度がランダム測定で >11.1 mmol/l) があった場合に検証されたと見なされました。 研究のための血漿は、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)抗凝固剤からの標準的な瀉血技術によって得られました。 血漿をクライオバイアルに分注し、急速に凍結させました。 サンプルは、研究開始まで(最大3か月)低温冷蔵庫(-70°C)に保管されました。 すべてのバイオマーカーは、Milliplex map Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore) を使用した Xmap テクノロジーによる磁気ビーズベースのマルチプレックス免疫蛍光アッセイによって測定されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳卒中または一過性脳虚血発作の回答者数
時間枠:66ヶ月
脳卒中は、24 時間以上持続する虚血または出血による非けいれん性および局所的な神経障害の突然の発症と定義され、神経学的回復が 24 時間以内に発生した場合、それは一過性脳虚血発作です。 脳卒中および一過性脳虚血発作の診断は、病歴、神経学的検査、およびコンピューター断層撮影 (CT)/磁気共鳴画像法 (MRI) の結果を含む利用可能なすべての臨床データに基づいて行われました。
66ヶ月
冠状動脈性心疾患の回答者数
時間枠:66ヶ月
冠状動脈性心疾患には、心筋梗塞、心臓突然死、および新たに診断された狭心症が含まれます。 MI の基準は、次のうち少なくとも 2 つです。 (2) 心筋酵素の上昇 - 標準値の上限の 2 倍以上。急性症状の発症から 1 時間以内の心臓突然死; (3) 進行性の診断用心電図の変化。 新たに診断された狭心症の症例は、典型的な狭心症型の痛みに基づいて決定され、硝酸塩の使用によって回復し、医師の診察と心電図 (ECG) 運動負荷試験によって確認されました。
66ヶ月
心血管死の回答者数
時間枠:66ヶ月
心血管疾患の合併症として報告された死亡
66ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Lyudmila Turgunova, MD, PhD, ScD、Karaganda Medical University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年6月1日

一次修了 (実際)

2020年3月1日

研究の完了 (実際)

2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月19日

最初の投稿 (実際)

2023年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月12日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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