- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05704569
멀티마커 접근법을 사용한 일차 심혈관 사건의 예측
멀티마커 접근법을 사용한 일차 심혈관 사건의 예측(전향적 임상 연구)
연구 개요
상세 설명
이전의 심혈관 사건이 없는 1500명을 무작위로 모집합니다. 검사, 환자 질문, 실험실 테스트. 6년 동안 환자 추적 관찰. 심혈관 사건 발생 사실의 등록.
후향적 및 전향적 구성 요소를 사용한 코호트 연구
1단계(과학 및 기술 프로젝트 "환경 위험 및 공중 보건"의 일환으로 2014년에 수행됨)
- 설문지 및 일반 임상 검사(인체 측정, 혈압 측정, BMI, WC)
- SCORE 척도에 따른 콜레스테롤, 포도당 및 총 심혈관 위험도 결정
- 삶의 질, 우울증 및 불안 수준, 신체 활동 수준 결정.
onco- 및 cardiomarker에 대한 심층 생화학 혈액 검사를 위해 MILLIPLEX MAP Human 패널을 사용했습니다. 이 패널을 사용하면 종양 및 심장 질환 중 가장 흔한 23개의 종양 마커와 11개의 심장 마커를 동시에 연구할 수 있습니다. 종양 마커에는 다음이 포함됩니다: 알파태아단백(Afp), 탄수화물 항원 125(CA125), 탄수화물 항원 15-3(CA15-3), 암 배아 항원(CEA), 사이토케라틴 단편 19(CYFRA21-1), 섬유아세포 성장 인자 2( FGF2), 인간 부고환 단백질 4(HE4), 간세포 성장 인자(HGF-α), 인터루킨 6(IL6), 인터루킨 8(IL8), 렙틴(LEPTIN), 항뮬러리안 호르몬(MIF), 오스테오폰틴(OPN), 프로락틴(PROLACTIN), 공통 전립선 특이 항원(PSAtotal), 시스타틴 C(SCF), 세포사멸 유도제(SFAS), 전환 성장 인자(TGF-α), 종양 괴사 인자(TNF), TRAIL, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) , 베타 융모막 성선 자극 호르몬(bHCG), 아폽토시스 유도제 L(SFAS) L.
심혈관 위험이 있는 응답자(SCORE 척도에서 1% 이상)에서 심장표지자의 수준이 결정되었습니다. 포함된 심장마커: 크레아틴 키나아제 MB(CK MB), 케모카인 C-X-C 모티프, 리간드 16(CXCL16), 지방산 결합 단백질, 심장 형태(FABP3), 뇌 나트륨 이뇨 펩티드의 N-말단 단편(NT-ProBNP), 온코스타틴 M( OSM), 태반 성장 인자 동형(PIGF 4), C-X-C 모티프 케모카인, 리간드 6(CXCL6), 엔도칸 1(ENDOCAN1), 지방산 결합 단백질 4(FABP-4), TNF 슈퍼패밀리 단백질(LIGHT), 트로포닌 I(TROPONINI) ).
혈액 내 생화학적 표지자의 함량 결정(NJSC "카라간다 의과대학" 집단 사용 연구소에서 수행).
2단계 6년 동안의 전향적 관찰, 심혈관 사건에 대해 우리는 급성 형태의 허혈성 질환(ST 분절 상승/심근 경색이 있거나 없는 ACS), 만성 형태의 IHD-협심증, 급성 뇌혈관 사고, 일시적 허혈 발작, CVD로 인한 치명적인 결과, 모든 원인으로 인한 사망.
통계 데이터 처리는 SPSS 프로그램(버전 22.0)을 사용하여 수행됩니다. 정규 분포가 있는 정량적 변수는 평균값과 표준 편차(M ± SD)로 표시되며, 정규 분포와 차이는 중앙값 및 사분위수 범위(Me(IQR))입니다. 이분법적 징후는 비율로 제시됨(절대 환자 수(%) 기술 통계는 양적 데이터를 비교하기 위해 독립적인 샘플에 대해 Mann-Whitney U-테스트를 사용하고, 범주형 데이터는 Pearson의 χ2를 사용하여 분석하고, Spearman의(Rho) 상관 분석은 매개 변수 간의 관계를 결정하는 데 사용되며, 각 요인에 대해 NSS 및 교차비(OR)의 독립적인 예측 변수가 95% 신뢰 구간(CI)에서 설정되는 경우 이진 로지스틱 회귀(단방향 및 다변량)를 사용합니다. 기준 중요 변수 및 상수의 exp(B) 값에 대한 다변량 회귀 분석 결과, 예측 모델이 구축되고, 예측 값(특이성, h 민감도, 위양성 및 위음성 결과의 %. Cox 회귀, Kaplan-Meier 생존 분석도 사용하고 모델의 C-통계량을 비교합니다. 통계적 가설을 테스트할 때 임계 유의 수준(p)은 0.05로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
i포함 기준:
• 25세에서 65세까지 카자흐스탄 공화국 영토에 거주하는 응답자 중 이전 심혈관 질환이 없는 자.
제외 기준: 임산부; 정신 및 심각한 신경계 질환이 있는 사람; 죽상동맥경화증과 관련된 급성 사건의 생존자; 만성 형태의 관상 동맥 질환 진단을 받은 사람; CHF가 확인된 사람 다양한 기원의 심근염 및 심근 병증, 선천성 및 후천성 심장 결함, 말초 동맥의 죽상 동맥 경화증이있는 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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결과 그룹
복합 종점에는 심혈관계 사망, 심근경색, 뇌졸중, CHD로 인한 입원 및/또는 적용, 일과성 허혈 발작 중 임의의 사건이 포함되었습니다.
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모든 환자는 포도당과 콜레스테롤 수치에 대해 검사를 받았습니다.
모세혈관 혈당치는 AkkuChek 혈당 측정기의 Accu-Chek Active를 사용하여 전기화학적 방법으로 측정하였다.
DM은 2001년 세계보건기구(WHO)가 정한 기준(전혈 내 포도당 농도 >6.1mmol/l, 무작위 측정에서 포도당 농도 >11.1mmol/l)이 있을 때 검증된 것으로 간주되었습니다.
연구를 위한 혈장은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 항응고제에서 표준 사혈 기술을 통해 얻었습니다.
혈장은 극저온 용기에 분취되어 빠르게 동결되었습니다.
샘플은 연구 시작까지(최대 3개월) 저온 냉장고(-70°C)에 보관되었습니다.
모든 바이오마커는 Milliplex map을 이용한 Xmap 기술을 통한 magnetic bead-based multiplex immunofluorescence assay로 측정하였습니다. Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore)
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성과 없는 그룹
관찰 기간 동안 어떠한 사건도 경험하지 않은 개인
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모든 환자는 포도당과 콜레스테롤 수치에 대해 검사를 받았습니다.
모세혈관 혈당치는 AkkuChek 혈당 측정기의 Accu-Chek Active를 사용하여 전기화학적 방법으로 측정하였다.
DM은 2001년 세계보건기구(WHO)가 정한 기준(전혈 내 포도당 농도 >6.1mmol/l, 무작위 측정에서 포도당 농도 >11.1mmol/l)이 있을 때 검증된 것으로 간주되었습니다.
연구를 위한 혈장은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 항응고제에서 표준 사혈 기술을 통해 얻었습니다.
혈장은 극저온 용기에 분취되어 빠르게 동결되었습니다.
샘플은 연구 시작까지(최대 3개월) 저온 냉장고(-70°C)에 보관되었습니다.
모든 바이오마커는 Milliplex map을 이용한 Xmap 기술을 통한 magnetic bead-based multiplex immunofluorescence assay로 측정하였습니다. Human CVD Magnetic Bead Panel 1 (Millipore)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작이 있는 응답자 수
기간: 66개월
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뇌졸중은 24시간 이상 지속되는 허혈 또는 출혈로 인한 비경련성 국소 신경학적 결손이 갑작스럽게 발생하는 것으로 정의하며, 24시간 이내에 신경학적 회복이 이루어진 경우 일과성 허혈 발작으로 정의한다.
뇌졸중 및 일과성 허혈 발작의 진단은 병력, 신경학적 검사 및 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI) 결과를 포함하여 사용 가능한 모든 임상 데이터를 기반으로 했습니다.
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66개월
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관상 동맥 심장 질환이 있는 응답자 수
기간: 66개월
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관상 동맥 심장 질환에는 심근 경색, 심장 돌연사 및 새로 진단된 협심증이 포함되었습니다.
MI에 대한 기준은 다음 중 적어도 두 가지였습니다. (2) 상승된 심장 효소 - 표준 값의 상한치보다 2배 이상 높음; 급성 상태 발병 후 1시간 이내에 심장 돌연사; (3) 진행성 진단 심전도 변화.
새로 진단된 협심증 사례는 전형적인 협심증 유형의 통증을 기준으로 결정하고, 질산염을 사용하여 역전시키고, 의사의 검사와 심전도(ECG) 운동 검사를 통해 확인했습니다.
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66개월
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심혈관 사망을 경험한 응답자 수
기간: 66개월
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심혈관 질환의 합병증으로 보고된 사망
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66개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lyudmila Turgunova, MD, PhD, ScD, Karaganda Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pareek M, Bhatt DL, Vaduganathan M, Biering-Sorensen T, Qamar A, Diederichsen AC, Moller JE, Hindersson P, Leosdottir M, Magnusson M, Nilsson PM, Olsen MH. Single and multiple cardiovascular biomarkers in subjects without a previous cardiovascular event. Eur J Prev Cardiol. 2017 Oct;24(15):1648-1659. doi: 10.1177/2047487317717065. Epub 2017 Jun 23.
- Pauli N, Puchalowicz K, Kuligowska A, Krzystolik A, Dziedziejko V, Safranow K, Rac M, Chlubek D, Ewa Rac M. Associations between IL-6 and Echo-Parameters in Patients with Early Onset Coronary Artery Disease. Diagnostics (Basel). 2019 Nov 14;9(4):189. doi: 10.3390/diagnostics9040189.
- Shi C, van der Wal HH, Sillje HHW, Dokter MM, van den Berg F, Huizinga L, Vriesema M, Post J, Anker SD, Cleland JG, Ng LL, Samani NJ, Dickstein K, Zannad F, Lang CC, van Haelst PL, Gietema JA, Metra M, Ameri P, Canepa M, van Veldhuisen DJ, Voors AA, de Boer RA. Tumour biomarkers: association with heart failure outcomes. J Intern Med. 2020 Aug;288(2):207-218. doi: 10.1111/joim.13053. Epub 2020 May 5.
- Bracun V, Suthahar N, Shi C, de Wit S, Meijers WC, Klip IT, de Boer RA, Aboumsallem JP. Established Tumour Biomarkers Predict Cardiovascular Events and Mortality in the General Population. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 8;8:753885. doi: 10.3389/fcvm.2021.753885. eCollection 2021.
- Chatzinikolaou A, Tzikas S, Lavdaniti M. Assessment of Quality of Life in Patients With Cardiovascular Disease Using the SF-36, MacNew, and EQ-5D-5L Questionnaires. Cureus. 2021 Sep 14;13(9):e17982. doi: 10.7759/cureus.17982. eCollection 2021 Sep.
- Kwee LC, Neely ML, Grass E, Gregory SG, Roe MT, Ohman EM, Fox KAA, White HD, Armstrong PW, Bowsman LM, Haas JV, Duffin KL, Chan MY, Shah SH. Associations of osteopontin and NT-proBNP with circulating miRNA levels in acute coronary syndrome. Physiol Genomics. 2019 Oct 1;51(10):506-515. doi: 10.1152/physiolgenomics.00033.2019. Epub 2019 Sep 18.
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